| セッション情報 | ポスター肝 他2 |
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| タイトル | P-327：肝癌EMTマーカーとしてのPIVKA-II |
| 演者 | 白羽 英則（岡山大学病院消化器内科） |
| 共同演者 | 堀口 繁（岡山大学大学院医歯薬学研究科消化器・肝臓内科）, 岩室 雅也（岡山大学大学院医歯薬学研究科消化器・肝臓内科）, 片岡 淳朗（岡山大学大学院医歯薬学研究科消化器・肝臓内科）, 永原 照也（岡山大学大学院医歯薬学研究科消化器・肝臓内科）, 内田 大輔（岡山大学大学院医歯薬学研究科消化器・肝臓内科）, 高木 章乃夫（岡山大学大学院医歯薬学研究科消化器・肝臓内科）, 萩原 宏明（岡山大学病院消化器内科）, 桑木 健志（岡山大学病院消化器内科）, 大西 秀樹（岡山大学大学院医歯薬学研究科分子肝臓病学）, 中村 進一郎（岡山大学病院消化器内科）, 能祖 一裕（岡山大学大学院医歯薬学研究科分子肝臓病学）, 山本 和秀（岡山大学大学院医歯薬学研究科消化器・肝臓内科） |
| 抄録 | 【目的】異常プロトロンビン（PIVKA-II）陽性の肝癌（HCC）は，予後が不良である．一方，epithelial-mesenchymal transition（EMT）は，癌の進展に深く関わっている．PIVKA-II産生を制御するvitamin K依存性gamma-glutamyl carboxylase（GGCX）とEMTの関連について検討した． 【方法】HCC cell line Hep3B，PLC/PRF5，HLE，HLFを用いた．GGCX活性は，vitamin K，warfarin添加とwild type（WT）-及びexon 2 deletion splice variant GGCX（Δ2）-GGCX遺伝子導入により制御した．EMT-markerは，E-cadherin，N-cadherin，vimentinをWestern blot及びフローサイトメトリー（FACS）により評価した．Δ2-GGCX遺伝子導入HCC細胞のマイクロアレイ解析により抽出された分子secreted protein，acidic，cysteine-rich（SPARC）の発現は，Western blotにより解析した．また，35例のHCC手術サンプルを用いてE-cadherin，vimentin，PIVKA-II，SPARCの発現を免疫組織染色により検討した． 【成績】HCC cell lineの解析では，GGCX活性低下によりSPARC発現を介してE-cadherin発現は減少し，vimentin発現は増加した．HCC組織での解析では，PIVKA-II，SPARC，vimentinの相関が認められた． 【結論】HCCにおいてGGCX活性低下は，SPARC発現を誘導しEMT進行させる．GGCX活性低下により産生されるPIVKA-IIは，EMTのマーカーとなり得る． |
| 索引用語 |