| セッション情報 |
ポスター
肝 他2
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| タイトル |
P-328：肝細胞癌発症と背景肝M-CSF発現との関連に関する検討
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| 演者 |
河野 寛（山梨大学第1外科） |
| 共同演者 |
古屋 信二（山梨大学第1外科）, 原 倫生（山梨大学第1外科）, 平山 和義（山梨大学第1外科）, 藤井 秀樹（山梨大学第1外科） |
| 抄録 |
【はじめに】ヒト肝細胞癌において背景肝に発現するmacrophage colony stimulating factor（M-CSF）と肝癌発症は正相関するが，その機序は未だ不明である．今回，マウス肝発癌モデルとC型肝炎ウイルス感染を背景とする肝細胞癌症例で肝発癌とM-CSFの関連について検討した．【方法】検討I：op/opとlittermateマウス（LT）を用いジエチルニトロサミン（DEN）を腹腔内投与し炎症性肝発癌モデルを作製し，発癌率を検討．肝内活性化Mφ分布と血管新生を免疫組織染色法で，肝MφのM1/M2比をFACS法とRT-PCR法で検討した．検討II：当科において根治的切除を施行したHCV陽性HCC患者の検体を用い，非腫瘍部M-CSF発現を抗M-CSF抗体，新生血管発現を抗CD31抗体，M2Mφ分布を免疫組織染色法にて検討．これらの発現と臨床的因子，病理学的因子，再発までの期間（DFS）に関して統計解析を行った．検討III：分離肝Mφと血管内皮細胞（VEC）をM-CSF存在下で共培養し，増殖を検討した．【結果】検討I：LTと比較し，op/opでは発癌率，腫瘍数，最大腫瘍径のいずれにおいても有意に低下．活性化Mφの分布は，LTでは正常肝組織・腫瘍内部ともに認められるのに対して，op/opでは腫瘍内部とその辺縁部においてのみ認めた．DEN投与後の発癌マウスでは，op/opにおいてCD204＋/CD68＋比と，CD163 mRNA発現がLTと比較して有意に低下．腫瘍内の新生血管はLTにおいて有意に増加．検討II：非腫瘍部M-CSF発現と，腫瘍周囲浸潤M2 Mφ数ならびに腫瘍周辺新生血管発現には正相関を認めた．M-CSFならびに新生血管発現が高発現群においてDFSが有意に短縮していた．M-CSF発現は，単変量解析により独立した予後因子であった．検討III：VECはM-CSF存在下肝Mφ共培養で増殖が最も亢進した．【考察】背景肝に発現するM-CSFは，M2Mφの比率と血管新生を増加させることで腫瘍増殖を促進し，肝細胞癌再発期間を短縮させている可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
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