| セッション情報 | ポスター胃癌 |
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| タイトル | P-418：CD44variantを介した胃癌の抗癌剤耐性機序の検討 |
| 演者 | 岡田 佐和子（慶應義塾大学消化器内科） |
| 共同演者 | 鈴木 秀和（慶應義塾大学消化器内科）, 正岡 建洋（慶應義塾大学消化器内科）, 津川 仁（慶應義塾大学消化器内科）, 松崎 潤太郎（慶應義塾大学消化器内科）, 福原 誠一郎（慶應義塾大学消化器内科）, 平田 賢郎（慶應義塾大学消化器内科）, 森 英毅（慶應義塾大学消化器内科）, 佐谷 秀行（慶應義塾大学先端医科学）, 日比 紀文（慶應義塾大学消化器内科） |
| 抄録 | 【目的】癌の治療抵抗性へのcancer stem cell（CSC）の関与が知られている．CD44はCSCの表面マーカーとして注目されており，そのsplicing variantは病態特異的な分布を示し，癌の病期や予後との関連が報告されている．近年，CD44 variant9（CD44v9）がシスチントランスポーターxCTの安定化に作用し，細胞内Glutathione（GSH）濃度を上昇させ，酸化ストレス耐性，ひいては活性酸素種（ROS）産生性抗癌剤であるCisplatin（CDDP）耐性獲得に関わる可能性が示され，表面マーカーとしてだけでなく，治療抵抗性に関わることが報告された．今回，CDDP同様に胃癌化学療法の標準的治療薬であるFluorouracil（5-FU）について，CD44v9発現による耐性獲得の有無とその機序について検討した．【方法】CD44陰性中分化胃癌細胞株MKN28に，発現vectorを用いCD44 standard（CD44s）発現MKN28（CD44s-MKN28）及びCD44v9発現MKN28（CD44v9-MKN28）を構築した．5-FUによる細胞死をMTS assayで評価，5-FU投与後の細胞内GSH濃度を発光セルベースアッセイで，細胞内ROSはCM-H2DCFDAを用いてFACS解析にて評価した．【結果】5-FU処理48時間後のCD44v9-MKN28の生存率は，CD44s-MKN28，MKN28と比較し有意に上昇し（p＜0.05），50％阻害濃度も上昇した（p=0.05）．また，50 μg/mL 5-FU処理により，MKN28では細胞内ROS量が2.5倍に亢進したが，CD44v9-MKN28内ROS量の亢進は1.7倍に抑えられ，5-FUによる細胞死は細胞内ROS亢進に依存すると考えられた．また，5-FU処理後の細胞内GSH濃度は，MKN28では変化しなかったのに対し，CD44s-MKN28では2.7倍，CD44v9-MKN28では21.5倍に上昇した．従って，CD44v9発現に伴う細胞内GSH量亢進依存的酸化ストレス抵抗性の獲得が，5-FU耐性化に寄与していると考えられた．【結論】胃癌におけるCD44v9発現による酸化ストレス耐性獲得がCDDPのみならず5-FUに対する抗癌剤耐性に関与している可能性が示唆された． |
| 索引用語 |