| セッション情報 |
シンポジウム5(消化吸収学会・消化器病学会・肝臓学会合同)
消化器疾患と栄養代謝ネットワーク-基礎から臨床まで-
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| タイトル |
消S5-9：GLP-1分泌メカニズムに着目した糖尿病・NASHに対するDuodenal-jejunal bypassの有効性
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| 演者 |
柏原 秀也（徳島大・消化器・移植外科） |
| 共同演者 |
西 正暁（徳島大・消化器・移植外科）, 島田 光生（徳島大・消化器・移植外科） |
| 抄録 |
【背景】我々はこれまでにSD ratを用いてDuodenal-Jejunal bypass (DJB) の糖尿病改善効果は回腸の胆汁酸吸収増加がL細胞を増加させGLP-1分泌を上昇させることによると発表した．近年ではGLP-1がNASH改善効果を有するとの報告や腸内細菌叢microbiotaがGLP-1分泌，NASH改善に寄与しているとの報告もある．今回DJBがmicrobiotaを変化させ，胆汁酸吸収増加によりGLP-1分泌増加・NASH改善効果を有するという興味ある知見を得たので報告する．【方法】検討1：IEC-6 cell lineにPBS，一次胆汁酸CA，二次胆汁酸LCAを加え，GLP-1mRNA，medium中GLP-1を測定．検討2：OLETF ratをDJB群(D群n=4)，開腹のみのSham群(S群n=4)，GLP-1アナログ製剤リラグルチド投与群(L群n=4)に分け，術後8週でOGTTを施行，全血・小腸・肝臓・糞便を採取し，各群の小腸・大腸におけるGLP-1分泌細胞(L cell)を免疫染色にてcount．3群間で肝NASH grading・staging，microbiotaを比較．【結果】検討1：LCA群ではGLP-1mRNA増加，medium中GLP-1値の高値がみられた．検討2：体重増加抑制効果はD＞L＞Sであった．D・L群におけるOGTT30，60，120分の血糖はS群と比較し有意に低値であり，insulin抵抗性の改善を認めた(D，L群はn.s.)．D群の胆汁酸は他2群に比し高値を示しており，GLP-1(15，30分)も高値を示していた．D群の回腸L cell数は他2群と比較し有意に増加．また，D群のAST，FFA，ヒアルロン酸は他2群と比較し有意に低値を示し，NASH grading・stagingにおいても軽度であった．さらにD群microbiotaではGammaproteobacteriaの増加，Bacteroidiaの減少を認めた．【結語】DJBにおけるGLP-1分泌はmicrobiotaの変化による(二次)胆汁酸吸収増加の関与が示唆され，これらの変化が糖尿病・NASH改善に寄与している可能性がある． |
| 索引用語 |
Dupdenal-jejunal bypass, GLP-1 |
