| 抄録 |
【背景】近年NAFLD, NASHからの肝細胞癌HCCの発生が増加しており，これら病態メカニズムの把握は重要と考える．我々は，肝細胞癌切除凍結検体を質量顕微鏡法にて解析することで，癌部・隣接非癌部ではリン脂質の分布が異なることを明らかにした．今回は，リン脂質の構成成分である脂肪酸を同様の手法を用いて解析した．【対象と方法】当科で施行された肝切除検体18例を対象とした．内訳はウイルス由来HCC（以下VHCC: HCV 5例，HBV5例）10例，非B非C HCC （以下NHCC）5例，正常肝3例．切除後凍結保存した検体を質量分析装置MALDI-TOF/MS（Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization）を用い解析し，癌部と隣接非癌部での脂肪酸分布を調べた．【結果】HCC15例（平均年齢69.3±7.0歳，男女比12 : 3）中VHCC，NHCC群間に年齢，性差，腫瘍径，個数，分化度，脈管侵襲，肝機能に有意差なし．同定できた脂肪酸はpalmitate（C16:0），stearate（C18:0），oleate（C18:1），linoleic acid（C18:2, n-6），Arachidonic acid(C20:4, n-6），EPA（C20:5, n-3），DHA（C22:6, n-3）の7種類であった．このうちNHCC群癌部において非癌部に比べ，C18:0が有意に上昇し，C16:0は低下傾向であった．C18:0/C16:0はNHCC群で有意に上昇し，C16:0からC18:0へ炭素数を伸長するElovl6 (elongation of very long chain 6) 蛋白発現がNHCC群癌部で上昇していることがWestern blotにより確認された．【考察，結語】近年Elovl6発現上昇がNLRP3 inflammasomeを介した炎症反応をもたらしNASH進行に関与するという報告がある．また飽和脂肪酸がER stressの要因となることは古くから報告されている．非B非C肝細胞癌においてElovl6上昇がもたらすC16:0の低下とC18:0の増加が，その生存環境に影響を与えている可能性が示唆された． |
