| 抄録 |
【目的】ERCP下に採取可能な膵液は，いまだ膵疾患診断において極めて有用な検体試料である．今回膵疾患診断の精度を改善する目的に，次世代シークエンサーによる膵液遺伝子変異検索および膵液腫瘍マーカーの有用性評価を行った．【対象と方法】膵疾患精査目的に施行したERCP検査時に採取した膵液を用い，腫瘍マーカー測定および遺伝子変異を検索した．検討1：膵液152検体（正常9例，慢性膵炎22例，膵癌39例，IPMN82例）を対象とし，抽出したDNAからターゲットとした癌関連46遺伝子をmultiplex PCRにて増幅後，次世代シークエンサーにてシークエンスを行った．疾患別に遺伝子変異の出現頻度を検討した．検討2：膵液腫瘍マーカーを測定した118例を対象とした（膵癌33例，IPMN以外の良性膵疾患33例，IPMN52例）．採取した膵液でCEA, CA19-9, CA125, DuPAN2, KL-6を測定し，膵癌とIPMNを除く良性膵疾患の比較およびIPMNの良悪性の鑑別能を検討した．【結果】結果1: 膵液抽出DNAからの遺伝子変異検索で，KRAS，TP53変異に加え，GNAS変異を慢性膵炎の4.5%，膵癌の7.7%，IPMNの41.5%に認めた．慢性膵炎でのGNAS変異検出例は微小膵嚢胞が存在しており，膵癌でGNAS変異を認めた症例はIPMNが併存していた．結果２：膵癌およびIPMN以外の良性膵疾患の膵液腫瘍マーカーを比較したところ，膵癌と良性膵疾患でそれぞれCEAは中央値15.4 mg/dl (n=33), 1.4 mg/dl (n=33)で有意差 (p＜0.001) を認め，CEAのcut off値を10.2と設定すると，良悪性の鑑別において感度75.8％, 特異度97%であった．IPMNについては，良性及び悪性の比較でCEAはそれぞれ中央値21.6 mg/dl (n=18), 751.9 mg/dl (n=6) で有意差 (p=0.03) を認めたが，他のマーカーでは有意差を認めなかった．【結論】膵液の網羅的癌関連遺伝子変異検索の結果から，GNAS変異がIPMNで特異的に検出され，膵疾患の質的疾患に寄与すると考えられた．また，膵液の腫瘍マーカーの検討から，CEAが膵癌の診断およびIPMNの良悪性鑑別に有用であった． |
