| セッション情報 |
パネルディスカッション1(消化器病学会・肝臓学会・消化器外科学会合同)
Ｃ型肝炎を背景とした肝細胞癌－予防から再発治療まで
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| タイトル |
肝PD1-8：C型慢性肝炎からの発癌：ミトコンドリア遺伝子変異との関連について
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| 演者 |
榎本 平之（兵庫医大・内科（肝・胆・膵科）） |
| 共同演者 |
会澤 信弘（兵庫医大・内科（肝・胆・膵科））, 西口 修平（兵庫医大・内科（肝・胆・膵科）） |
| 抄録 |
【背景】DAA（Direct Antiviral Agent)で高率にHCV排除が望める時代も近いが，HCVが完全消失 (SVR)した症例にも発癌は認められる．IFN治療によるSVR後は年率約0.5%程度で発癌が認められるが，一方でIFNを含まない治療でのHCV排除後の発癌率は明らかではない．ミトコンドリアDNA （mtDNA）は修復酵素を持たず一旦生じた変異が保持されやすく，その異常はDNA傷害の蓄積を反映する可能性がある．これまでわれわれは肝発癌例ではmtDNAに多数の塩基変異が生じていることを報告してきた．今回mtDNAの変異と肝組織所見，あるいはIFN治療との関係を検討した．【方法】（1）HCV陽性肝癌の切除組織38例の非癌部（背景慢性肝疾患部）の組織と，C型慢性肝炎（非発癌症例：130例，肝癌既治療症例：11例）の肝生検組織を用い，mtDNAのうち最も変異が蓄積するD-loop領域の変異数を比較した．(2) SVR症例（非発癌症例：28例，肝発癌症例：9例）の組織所見とmtDNA変異について検討した．(3) IFN投与前後で肝生検を施行可能であった26例についてmtDNA変異を比較した．【結果】（1）発癌例の肝組織では，肝癌非合併のC型慢性肝炎例の組織に比してmtDNAの変異数は増加していた． (2) SVR症例でも電顕観察では形態異常は残存し，特に発癌例では小胞体とミトコンドリアの形態変化が顕著であり，かつこの形態的異常は，mtDNAの変異数と相関していた．(3)IFN投与により26例中の14例でmtDNA変異数の減少が認められた．【結論】HCV関連肝癌症例の背景肝組織では，mtDNAの異常が多く認められた．またSVR症例でも発癌例ではミトコンドリアの形態異常とDNA変異の増加が著明であった．これらのことからmtDNAの変異増加は癌化リスクと関連することが示唆された．一方でIFN投与がmtDNAの変異数を減少させたことから，IFN投与は発癌リスクを減少させる可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
IFN, ミトコンドリア |
