| 抄録 |
【背景】慢性B型肝炎病態において細胞性免疫反応は重要な役割を果たしている．我々は慢性B型肝炎においてHBV特異的CTLs, Tregs等，様々な免疫反応を解析してきた．【目的】HBV特異的CTLs, HBcAg特異的IL10産生CD4陽性細胞解析によりETV-IFN治療効果予測が可能かを検討する．【方法】ETV-IFN Sequential療法施行患者8名について書面同意の上，経時的にPBMCs, 血漿サンプリングを施行し各種ウイルス学的，免疫学的解析を施行した(UMIN000007401)．宿主遺伝学的背景因子としてIL28B polymorphism (rs8099917), HLA-DPA1(rs3077), HLA-DPB1(rs9277535)を解析した．治療前保存血清がある患者では治療導入前のPC, BCP変異を解析した．HLA-A24-MHC-Tetramer C117, P756にてHBV特異的CTL頻度解析を施行した．HBcAg, HBsAg, HBeAg刺激後のIFN-gamma, IL10産生CD4陽性細胞頻度をcytokine secretion assayとMulti-color FACS analysisにて経時的に解析した．また，骨髄由来免疫抑制細胞(MDSCs)頻度とPD-L1発現について解析を加えた．【結果】ETV治療介入を行うとHBsAg, HBeAg, HBcAg特異的CD4陽性IL10産生細胞頻度は全て低下傾向を示した．その中でもHBcAg特異的CD4陽性IL10産生細胞頻度は統計学的有意に減少した(p＜0.01)．一方HBV特異的CD4陽性IFN-γ細胞, HBV特異的CTL頻度は増加傾向を示した．IFNを投与するとHBcAg特異的CD4陽性IL10産生細胞は治療反応良好群にてより顕著に減少し，IFN-γ産生細胞は増加した．治療良好群4例と不良群4例では治療良好群4例にて有意にIFN開始時の HBcAg特異的CD4陽性IL10産生細胞頻度は低かった(p＜0.05)．また，PD-L1陽性MDSCs頻度は治療良好群で低いことが分かった．治療良好群ではHBsAg低値が確認された．今回の症例数ではBCP変異とIL28B, HLA-DPA1, DPB1 polymorphismとの関係は明らかとはならなかった．【結語】HBcAg特異的IL10産生細胞，PD-L1陽性MDSCs頻度測定はETV-IFN Sequential療法効果予測の有力な指標と成りうる可能性が示された．現在，多施設共同研究をセットアップ中である． |
