| セッション情報 |
パネルディスカッション2(消化器病学会・肝臓学会合同)
Ｂ型肝炎治療の最前線
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| タイトル |
肝PD2-11：薬剤耐性HBVに対するテノホビルの抗ウイルス効果とgenotypeによる相違
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| 演者 |
柘植 雅貴（広島大大学院・消化器・代謝内科学） |
| 共同演者 |
村上 英介（広島大大学院・消化器・代謝内科学）, 茶山 一彰（広島大大学院・消化器・代謝内科学） |
| 抄録 |
【背景および目的】B型慢性肝疾患に対する核酸アナログ（NAs）療法は，強力な抗ウイルス効果による肝炎の鎮静化が期待できる反面，薬剤長期投与による薬剤耐性変異株の出現が問題視されている．さらに，耐性変異株の出現率にはgenotype間で異なることが報告されている．これまで，当研究室では，HBV産生培養細胞株（in vitroモデル）を用いた薬効評価系について報告してきた．本研究では，各種薬剤耐性HBVを作成し，これらのテノホビル（TDF）に対する感受性を評価するとともに，HBV genotypeによる抗ウイルス効果の違いについて検討した．【方法】患者血清よりクローニングした1.4倍長のHBVゲノム（Genotype（Gt） AおよびC）を組み込んだHBV発現プラスミドを作製．同プラスミドに対し種々の薬剤耐性変異を導入し，耐性株発現プラスミドを作製．これらのプラスミドを用いて，各種HBVに対するTDFの抗ウイルス効果をin vitroモデルを使用し，検討した．【結果】野生株におけるTDFの感受性をgenotype間で比較したところ，Gt A，CのIC50はそれぞれ0.79μM，0.55μMと良好であったが，Gt Aにおいて感受性が低い傾向にあった．LMV耐性株（rtL180M/M204V株），LMV/ADV耐性株（rtA181T/N236T株），LMV/ETV耐性株（rtL180M/S202G/M204V株）においても検討を行ったところ，LMV耐性株では，野生株とほぼ同等のTDF感受性が認められた．一方，LMV/ADV耐性株およびLMV/ETV耐性株では，TDF感受性の低下を認め，特にLMV/ADV耐性株では，IC50が野生株の2.5～4.0倍に上昇していた．また，いずれの耐性株においてもGt Cに比べ，Gt AにおいてIC50は高値であり，Gt AはGt Cに比べ，TDFに対し治療抵抗性である可能性が示された．【考察】現在，TDFの保険適応に向けて準備が進められているが，多剤耐性株に対してTDF投与を行う際には治療抵抗性を示す可能性があり，注意が必要と考えられる． |
| 索引用語 |
HBV, テノホビル |
