| セッション情報 |
パネルディスカッション4(肝臓学会・消化器病学会合同)
自己免疫性肝疾患の基礎・臨床の最前線
|
| タイトル |
肝PD4-2：自己免疫性肝炎の肝細胞傷害におけるMHC class II分子の関与
|
| 演者 |
上村 博輝（新潟大大学院・消化器内科学） |
| 共同演者 |
山際 訓（新潟大大学院・消化器内科学）, 青柳 豊（新潟大大学院・消化器内科学） |
| 抄録 |
【目的】自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis; AIH）の発症時に高率に出現することを報告した抗HLA（human leukocyte antigen）抗体について，allele特異性を確認するとともに，肝細胞傷害におけるMHC class II分子の関与を検討することを目的とした．【方法】2012年12月までに診断および治療された女性のAIH 35例を対象とし，原発性胆汁性肝硬変（PBC）30例と健常人 30例を対照群とした．保存血清を用いてLuminex法により抗HLA class Iおよびclass II抗体を測定し，抗HLA class II抗体陽性例についてはLuminex法によりallele特異性を確認するとともに，末梢血を用いてHLA DNA typingを施行した．また，肝組織におけるHLA class II発現を免疫組織染色により検討し，不死化肝細胞と肝癌細胞株におけるHLA class II発現をin vitroで検討した．【成績】AIHでは抗HLA class II抗体が81.8%で陽性であり，PBC 33.3%，Control 13.3%の陽性率と比較して有意に高率であった．Luminex法によるallele特異性の検討により，AIHにおける抗HLA class II抗体陽性例には多数のalleleに対する抗HLA class II抗体が検出される症例が認められ，HLA DNA typingを施行出来たAIH 9例中4例に自己のHLA class II alleleに対する抗体の存在が確認された．自己のHLA class II alleleに対する抗体陽性例は，自己のalleleに対する抗体陰性例や抗HLA抗体が陰性の症例と比較して有意に発症時のtransaminaseが高値であり，総ビリルビン値も高値であった．また，AIH肝組織ではinterface hepatitis周囲の肝細胞にHLA class II発現が認められるとともに，in vitroの検討でもIFN-γにより肝細胞でHLA class II分子の発現が誘導されることを確認した．【結論】AIH発症時における自己のHLA alleleに対する抗HLA抗体の出現は重症化との関連が示唆され，AIHの肝細胞傷害の増悪・進展に関与する可能性があると考えられた．現在，ConA肝炎モデルを用いて抗MHC class II抗体投与の効果について検討中である． |
| 索引用語 |
自己免疫性肝炎, 抗HLA抗体 |
