| セッション情報 |
パネルディスカッション5(肝臓学会・消化器病学会・消化器外科学会合同)
非侵襲的肝病態評価法の適応と限界
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| タイトル |
肝PD5-2：血清soluble CD14はNASHにおける肝内炎症を反映する
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| 演者 |
小川 祐二（横浜市立大附属病院・消化器内科） |
| 共同演者 |
今城 健人（横浜市立大附属病院・消化器内科）, 中島 淳（横浜市立大附属病院・消化器内科） |
| 抄録 |
【目的】肝内炎症は非アルコール性脂肪肝炎(NASH)における病態進展の危険因子であり，その程度を評価することは重要である．我々はこれまでに，肥満に伴う高レプチン血症がlipopolysaccharide(LPS)の共受容体であるCD14の発現を肝クッパー細胞において誘導し，LPSに対する反応性を亢進させることで肝内の炎症や線維化を惹起し，NASH病態の進展に寄与することを報告した．このCD14は細胞膜に発現するmembrane CD14(mCD14)と血中に存在するsoluble CD14(sCD14)に分けられる．今回，非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)患者におけるsCD14と肝病態の関係性について検討した．【方法】2007年4月～2012年3月までに当院にて肝生検で診断した110人のNAFLD患者(Not NASH=48人，NASH=65人)，及び21人の健常者を対象とした．NASH診断はMatteoni分類で行い，活動性評価にはNASH activity scoreを用いた．血清sCD14は ELISA Kitで測定した．in vitroではマウスマクロファージのcell lineであるRAW264.7細胞を用いた．【成績】sCD14はControl群24.3ng/dl，NAFL群27.5ng/dl，NASH群32.2ng/dlで，NASH診断能はAUC=0.796(Cut off値:29.5ng/dl，感度79.1%，特異度73.5%)であった．sCD14とNASは有意な相関関係を示し(r＝0.354，p=0.004)，中でも肝内炎症は最も強い相関関係を示した(r＝0.498，p＜0.001)．さらに，肝内炎症と関与しうる年齢，性別，BMI，ALT，CRP，sCD14の多変量回帰分析では，sCD14のみがp＝0.0116と有意差を認め，オッズ比8.853であった．sCD14による高度炎症(grade 2-3)と軽度炎症(grade 0-1)の判別能はAUC=0.752(Cut off値:29.5ng/dl，感度78.2%，特異度72.4%)であった．また，血清sCD14と肝mCD14のmRNA発現は有意な正の相関を示した(r＝0.552，p＜0.001)．in vitroでは，RAW264.7細胞にLPSを投与すると上清でのsCD14濃度は増加した．【結論】sCD14は，NASH患者の拾い上げのみならず肝内炎症の非侵襲的バイオマーカーとなりうる．sCD14は肝クッパー細胞のmCD14がsheddingされることにより増加する可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
NASH, soluble CD14 |
