| セッション情報 |
パネルディスカッション10(肝臓学会・消化器病学会合同)
肝癌サーベイランスにおけるバイオマーカーの再評価
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| タイトル |
消PD10-4：肝細胞癌における新規バイオマーカーとしてのマイクロRNAの意義
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| 演者 |
富丸 慶人（大阪大大学院・消化器外科学） |
| 共同演者 |
永野 浩昭（大阪大大学院・消化器外科学）, 森 正樹（大阪大大学院・消化器外科学） |
| 抄録 |
【はじめに】マイクロRNA（miR）は，20数塩基からなるnon-coording RNAであり，標的となる遺伝子発現を調節することで，発癌，癌の進展，悪性度に関わることが明らかになってきている．さらにmiRは癌組織から末梢血中に放出されるており，腫瘍マーカーとしての可能性も示唆されている．そこで，各種miRの中でも多くの癌種で発現上昇が報告されているmiR-21の肝細胞癌における臨床的意義について検討した．【方法】1)肝細胞癌切除10症例の術前，術後の血漿中miR-21を測定．2)肝細胞癌根治切除126症例（HCC）の術前血漿および切除標本の原発巣よりRNAを抽出しmiR-21を測定し，対照群として慢性肝炎症例（CH；30例），健常人（HV；50例）における血漿中のmiR-21発現量と比較した．3)HCC126例の血漿中miR-21発現により高発現群77例と低発現群49例に分類し，臨床病理学的因子および術後無再発生存率について検討した．4)肝細胞癌株（PLC/PRF/5，HepG2）にpre-miR-21の遺伝子導入を行い，標的遺伝子の発現変化と薬剤耐性について検討した．【結果】1)切除例では，切除後にmiR-21は著明に低下していた(p=0.0125)．2)HCC126例の原発巣と末梢血中のmiR-21は有意に相関していた（r=0.407，p＜0.0001）．腫瘍マーカーとしてのmiR-21の意義については，HCC群とCH群の比較では感度が61.1%，特異度が86.7%で，HCC群とHV群の比較では感度が87.3%，特異度が96.0%であり，その識別能はAFPより優れていた．3)血漿miR-21高発現群では，低分化が53例（68.8%）と高率であったが，それ以外の背景・腫瘍因子に有意差を認めなかった．高発現群の1,3年無再発生存率は，55%，24%と低発現群の62%，48%と比較して不良であった．4)in vitroでは，pre-miR-21を遺伝子導入することで，PTEN，PDCD4の発現低下と5-FU，IFNに対する薬剤感受性の低下を認めた．【まとめ】肝細胞癌症例における末梢血中のmiR-21は癌の存在診断に有用であり，さらに生物学的悪性度および薬剤耐性に関与しており，新規バイオマーカーとしての可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
マイクロRNA, バイオマーカー |
