| 抄録 |
近年，欧米人を対象としたゲノムワイド関連解析(GWAS）により，PBC疾患感受性遺伝子としてHLA領域の遺伝子多型の他に，IL12/IL12Rシグナル伝達，TLR/TNFα-NFkBシグナル伝達，B細胞の成熟・分化，上皮細胞の分化・アポトーシスなどに関連する計21の遺伝子多型が報告された．今回，国立病院機構肝ネットワーク研究班，厚生労働省難治性疾患克服研究事業“難治性の肝胆道疾患に関する調査研究班”で登録されたPBC 1,327名と健常者1,120名のDNA検体を用いてGWASを実施し，日本人のPBC発症に関わる新規疾患感受性遺伝子を2個（TNFSF15, POU2AF1）同定した．一方，欧米人の疾患感受性遺伝子の約半数の遺伝子（CD80, IKZF3, IL7R, NFKB1, STAT4, TNFAIP2, CXCR5, MAP3K7IP1, rs6974491, DENND1B）が日本人でもPBCの疾患感受性遺伝子であることが確認された．このように日本人と欧米人PBCとの間には疾患感受性遺伝子に集団差を認めるものの，その多くが同一の免疫応答経路に位置しており，T リンパ球のTh1への分化（TNFSF15, IL12A /IL12RB2, STAT4）経路，Bリンパ球の形質細胞への分化（POU2AF1, IKZF3, SPIB）経路のPBC発症における重要性が示唆された．また，TNFSF15のリスクアレルはTNFSF15mRNA発現を増加させること，PBC患者では血中TNFSF15や肝局所におけるTNFSF15mRNAが発症早期より増加していること，胆管細胞にはTNFSF15が高発現していることなどからTNFSF15がPBCの病態形成へ直接関与している可能性が示唆された． |
