| セッション情報 |
ワークショップ3(肝臓学会・消化器病学会合同)
肝疾患におけるGWAS研究と実臨床へのインパクト
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| タイトル |
肝W3-4指：ゲノムワイド関連解析によるC型肝硬変/肝癌の感受性遺伝子の同定
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| 演者 |
室山 良介（東京大医科学研究所・先端ゲノム医学） |
| 共同演者 |
松田 浩一（東京大医科学研究所・ヒトゲノム解析センター）, 加藤 直也（東京大医科学研究所・先端ゲノム医学） |
| 抄録 |
【背景】肝炎ウイルスによる慢性肝炎（CH）・肝硬変（LC）・肝細胞癌（HCC）への病態進展には著しい個人差が存在し，その個人差には一塩基多型（SNP）に代表される宿主因子が関与している．ゲノムワイド関連解析（GWAS）はSNPを足がかりとして疾患・治療感受性遺伝子の同定を網羅的に行う手法であり，さまざまな領域で多大な成果を挙げている．現在までに我々はGWASを用い，C型肝炎ウイルス（HCV）による肝硬変/肝癌の感受性遺伝子の同定を試みてきた．【方法】GWASでは，LC（LC：682例，CH：1045例），HCC（HCC：721例，健常者：2890例）を対象として候補SNPsを抽出した．抽出した候補SNPsに対し，LC（LC：936例，CH：3809例），HCC（HCC：673例，HCV非感染者：2596例）を対象として追試を行った．【成績】LC，HCCともにp＜1×10-5を示す8SNPsをGWASにて抽出し，追試を行った．その結果，LCではHLA遺伝子近傍の2SNPsがLC関連SNPsとして同定され（SNP1：p＝9.15×10-11，OR=1.46；SNP2：p＝1.45×10-10，OR=1.37），ともにHLA-DQA/DQB1/DRB1の発現量との関連性が示唆された．一方，HCCではMICA遺伝子の上流に位置するSNPがHCC関連SNPとして同定され（p＝4.21×10-13，OR=1.39），血液中MICA濃度との相関が認められた．【結論】GWASを用いてHCVによる肝硬変/肝癌の感受性遺伝子を同定した．C型肝炎においては，肝硬変進展には獲得免疫が，肝発癌には自然免疫が重要な役割を担っていると考えられた．同定されたSNPsはLC進展/HCC発癌を予測する有用なバイオマーカーとしてだけでなく，魅力的な治療ターゲットになると期待される． |
| 索引用語 |
GWAS, C型肝炎ウイルス |
