| 抄録 |
【目的】セロトニン，セロトニントランスポーター（5-HTT, SERT, or SLC6A4）遺伝子多型およびセロトニン受容体5-HT1Bに働くS100A10 (p11)がIBS，特に下痢型IBS(IBS-D)の病態に関与していることが報告されている．IBS-DにおけるS100タンパク発現と遺伝子多型についてUCおよび対照群と比較し，臨床症状あるいはQOLとの関連性について，さらにラモセトロン有効群と無効群で比較検討した．【方法】 IBS-D (n=56)，UC (n=50)，および対照群(n=50)を対象に直腸およびS状結腸より生検を行い，大腸粘膜およびLCMで得られた腸管上皮組織より，RNAを抽出した．RT-PCRによりS100A10，カルプロテクチンを合成するS100A8, S100A9のmRNAの発現を定量化し検討した．血液よりDNAを抽出し，Interleukin-10 (IL-10), 5-HTTおよびTryptophan hydroxylase (TpH)-1遺伝子多型についてPCR-RFLP法あるいはPCRにより検討した．IBS-D 31例に対してラモセトロンを１か月間投与し有効性を評価した．内視鏡検査時およびラモセトロン投与後に，self-rating depression scale(SDS)， gastrointestinal symptom rating scale（GSRS），short form-36（SF-36）の問診調査を行った．【成績】IBS-D群はUC群と比較してSDSおよび GSRSのスコアが高く，精神的側面のQOLが有意に低下していた．S100A8,A9の発現はUC群でIBS-D群および対照群と比較して高く，UCの重症度スコアと相関した（p＜0.001）．直腸S100A10の発現はIBS-D群でUC群・対照群と比較して高く（p＜0.01），SDSスコアと正の相関を認めた（p＜0.01 ）．IL-10-819 CC（high producer) は，IBS-DおよびUC群では対照群と比較して有意に高率であった．ラモセトロン有効群では，無効群と比較して有意に下痢のスコアが高く，5-HTTLPR del(s)ホモ保有者が高率（72% vs 22%, p=0.02)であった．【結論】S100タンパクの遺伝子発現および5-HTT遺伝子多型がIBS-Dの病態および5HT3拮抗薬の効果と関連した． |
