| セッション情報 |
ワークショップ7(消化吸収学会・消化器病学会・肝臓学会合同)
肝胆膵疾患と糖・脂質代謝異常
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| タイトル |
肝W7-3：慢性C型肝炎患者に見られる血清コレステロール値低下のメカニズム
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| 演者 |
池上 正（東京医大茨城医療センター・消化器内科） |
| 共同演者 |
本多 彰（東京医大茨城医療センター・消化器内科DELIMITER東京医大茨城医療センター・共同研究センター）, 松崎 靖司（東京医大茨城医療センター・消化器内科） |
| 抄録 |
コレステロール(Chol)はHCVの増殖に重要であり，in vitroや動物実験でHMGCoA還元酵素(R)の発現増加が報告されている．一方，多くの疫学的研究で慢性C型肝炎(CHC) 患者は健常人に比して血中Cholの低下傾向があることが示されてきた．これらの乖離を説明するため以下の検討を行った．【方法】CHC患者血清（n=55），ならびに性・年齢をマッチさせた健常者(CTL)血清（n=113）を用いて，LC-MS/MSにて各種脂質代謝マーカーを測定した．【結果】(1) 血清CholはCTL群：191.2mg/dlに対しCHC群：120.4mg/dlと有意に低下していた．(2) Chol合成経路の中間代謝物では，HMG-CoARの直接代謝産物であるメバロン酸はCTL群とCHC群で有意差がなく，またSqualene以後の代謝物であるLathosterol/Chol比やDesmosterol/Chol比にも有意差がみられなかった．一方，Cholの直前段階の代謝物である7-dehydroChol(7DHC)/Chol比はCHC群で有意に増加していた．(3) 胆汁酸合成（C4/Chol比），酸化ステロール（27-hydroxyChol, 25-hydroxyChol, 4β-hydroxyChol/Chol比）はCHCで有意に増加していた．(4) 肝生検結果をもとに行ったサブ解析では，線維化の進行とこれらのChol代謝マーカーの変動には相関がみられなかった．(5) PEG-IFN/RBVを投与開始後3ヶ月目の血清データでは，当初見られたマーカーの変化はすべて健常者に近似した値に戻っていた．【考察および結語】近年のヒトサンプルを用いた検討では，CHC患者でのコレステロール合成が低下していることを支持するものが増加している．今回の検討により，7DHCをCholに還元する7dehydroChol reductase (7DHCR)がHCVのターゲットとなりChol合成が低下している可能性が示された．また，不安定な7DHCから未知の経路を通して酸化ステロールや胆汁酸の産生が増加している可能性が指摘された．これらの変化は肝障害の進行と相関せず，またIFNの投与によってキャンセルされることから，HCV感染そのものがもたらす変化であると考えられた． |
| 索引用語 |
HCV, コレステロール代謝 |
