| 抄録 |
【目的】FD患者の多くは食後に上腹部愁訴が出現し，また胃排出の低下症例が存在する．一方その症状はストレスによって増悪するが，ストレスの主たる生体調節因子はCRFであり，さらにこのペプチドは胃排出（GE）を抑制し，胃運動を空腹期から食後期のパターンへと変化させる．これらの事実から，CRFはFDの病態に関与することが推測される．今回は末梢CRF受容体（CRF1,2）の胃運動に対する作用について検討した．【方法】胃運動は，胃収縮，GEを無麻酔無拘束ラットで評価した．胃収縮は胃前庭部に3Frのカテーテルを挿入し，圧トランスデューサーで測定した．圧データのarea under curveを測定し，薬剤投与前後1時間の胃収縮の変化を評価した．またGEは，10分間で飼育食1.5gを摂食させ，90分後にsacrificeし，胃内容量を測定することにより計算した．【成績】CRFを末梢投与すると，用量依存性（15-30μg/kg）に胃収縮を促進した．CRF1,2非選択受容体拮抗薬のastressinを前投与しておくと，この反応は阻止された．CRF2の選択的拮抗薬のastressin-2Bを投与すると，この反応は増強された．CRF2の選択的アゴニストであるurocortin2は，基礎状態の胃収縮に変化を与えなかったが，前投与によりCRFの促進作用を抑制した．CRF1の選択的アゴニストであるcortagineは，胃収縮を促進させた．同用量のCRFは，GEを抑制した．【結論】拘束ストレスをラットに負荷すると，GEの低下とともに，胃収縮は促進することが示されている．今回の実験で，CRFの末梢投与が，これらのストレス反応をmimicできることが明らかとなった．一方FD患者では，GEの低下とともに，近位胃収縮の促進が起きている症例が報告されており，これらの変化が相乗して胃壁のtension receptorを強く刺激し，痛みに関与することが指摘されている．これは，末梢CRFがFDの病態に関与する可能性を示唆する．胃収縮の促進は，CRF1を介し，CRF2はCRF1の作用を抑制する．これは生体に有害となりうる過度なストレス反応を収束させる，合目的なシステムであると解釈できる． |
