| セッション情報 |
ポスターセッション(消化器病学会)
肝臓（腫瘍2）
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| タイトル |
消P-48：抗糖尿病薬Metforminよる胆管癌細胞増殖の抑制機構―MetforminのターゲットmicroRNAの同定
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| 演者 |
加藤 清仁（香川大・消化器・神経内科） |
| 共同演者 |
藤森 崇之（香川大・消化器・神経内科）, 野村 圭（香川大・消化器・神経内科）, 有友 雄一（香川大・消化器・神経内科）, 小野 昌弘（香川大・消化器・神経内科）, 鎌田 英紀（香川大・消化器・神経内科）, 正木 勉（香川大・消化器・神経内科） |
| 抄録 |
【目的】近年，抗糖尿病薬であるMetforminが，前立腺癌，乳癌に対して抗癌作用を持つことが報告されている．今回，我々は，Metforminの胆管がんに対する抗癌作用を培養細胞株，実験モデル動物を用いて検討した．更にMetforminの抗癌作用に関連するmicroRNAの同定を網羅的に解析した．【方法】１．in vitroの系：胆管癌細胞株としHuCCT1, HuH28, TFK1を使用し，Metformin投与による細胞増殖をcell proliferation assayにより検討し，種々の細胞周期関連分子の発現動態はWestern blot法により検討した．また，Metformin投与により，誘導されうるmiRNAsを1000分子が搭載されたアレイを用いて網羅的に検討した．2.in vivoの系 :HuCCT1細胞株をヌードマウスに皮下移植し，Metforminが，in vivoにおいても増殖を抑制するかを同様に検討した．【結果】1.in vitroの系：Metfromin投与は非投与群と比較して，3種類全ての胆管癌細胞株で増殖は抑制されていた．Metformin投与群は非投与と比較し，CyclinD1, Cdk4, Cdk6の発現が抑制されRb,EGFR,IGF-1Rのリン酸化は低下していた．また，フローサイトメトリーにおける検討でも，Metformin投与は，胆管癌細胞株をＧ１停止に導いていた．Metformin投与により，miRNAsの発現動態が有意に変化し，特に癌抑制miRNAsであるhsa-let-7 familiyやhsa-mir-206の発現は極めて昂進していた．2.in vivoの系：Metformin投与は，胆管癌細胞の増殖を顕著に抑制し，さらに，細胞周期関連分子，miRNAsの動態変化もin vitroの系に類似していた．【結論】Metforminが胆管癌対し抗がん作用を持つことをin vitro, in vivoの系において証明した．さらに，そのMetforminの抗癌作用の一つに癌抑制miRNAsを誘導し，癌細胞の増殖を抑制することが示唆された．これらからMetforminは，安価で比較的副作用の少ない抗糖尿病薬であるため，今後，胆管癌治療において臨床応用の可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
胆管癌, メトフォルミン |
