| セッション情報 | ポスターセッション(消化器病学会)膵臓（基礎） |
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| タイトル | 消P-158：膵臓がんにおけるIRF1およびIRF2の発現とその働き |
| 演者 | 酒井 利隆（秋田大・消化器内科） |
| 共同演者 | 眞嶋 浩聡（秋田大・消化器内科）, 山田 由美（秋田大・消化器内科）, 後藤 隆（秋田大・消化器内科）, 吉岡 政人（秋田大・消化器外科）, 打波 宇（秋田大・消化器外科）, 山本 雄造（秋田大・消化器外科）, 大西 洋英（秋田大・消化器内科） |
| 抄録 | 【目的】我々はインターフェロン制御因子（Interferon regulatory factor, IRF）2が急性膵炎の発症に関与する因子であることを明らかにした．膵炎は膵癌のリスクファクターであり，IRF1は癌抑制遺伝子，IRF2は癌遺伝子としての機能も報告されている．今回，IRF1，2の発現と膵臓がんの関連ついて検討した．【方法】当院にて外科的切除を行った膵臓がん47症例について，IRF1，2の発現と臨床病理学的特徴を比較検討した．またヒト膵臓癌由来細胞株であるPANC-1を用い，コントロール細胞(PANC-1/cont)，IRF1過剰発現細胞(PANC-1/IRF1)，IRF2過剰発現細胞(PANC-1/IRF2)，不活性型IRF2過剰発現細胞(PANC-1/dnIRF2)を作成し，細胞増殖（細胞数，BrdU取り込み），タンパク発現の変化（Western Blot），アポトーシス(TUNEL)，Gemcitabine(GEM)への反応性(MTT)等を検討した．【成績】膵臓がん組織においては，正常の膵組織と比較しIRF1の発現が抑制され，IRF2の発現が増強していた．またIRF1の発現が強いほど腫瘍の進展度が低く，腫瘍径が小さく，生存期間が長く，IRF2の発現が強いほど腫瘍の進展度が高く，TNM stageが進行しており，生存期間も短いという結果であった．またPANC-1/IRF2は細胞増殖が亢進し，PCNA，Cyclin-D1等の細胞周期に関わるタンパクの発現が亢進していた．アポトーシスはPANC-1/IRF2で抑制され，PANC-1/IRF1で亢進していた．GEM存在下における細胞活性はPANC-1/IRF1，PANC-1/dnIRF2で濃度依存性に有意に減少したが，PANC-1/IRF2では逆に減少が抑制された．【結論】膵臓がんにおいてIRF1は腫瘍形成を抑制する方向に，IRF2は促進する方向に働いている．また，膵臓がん細胞においてIRF2の発現は細胞増殖を亢進，アポトーシスを抑制，GEMへの抵抗性を示し，IRF1は逆であった．膵臓がんにおいてIRF-1は癌抑制遺伝子，IRF-2は癌遺伝子として働く可能性が示唆され，これらは膵臓がん治療の新たな標的となりうると考えられた． |
| 索引用語 | IRF, 膵臓がん |