| セッション情報 | ポスターセッション(消化器病学会)膵臓（腫瘍1） |
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| タイトル | 消P-190：(Pro)renin receptorはWnt/β-catenin signalingを介して膵癌の進展に寄与する |
| 演者 | 藤森 崇行（香川大・消化器・神経内科） |
| 共同演者 | 柴山 弓季（香川大・薬理学）, 谷内田 真一（国立がん研究センター研究所・難治がん研究分野）, 加藤 清仁（香川大・消化器・神経内科）, 有友 雄一（香川大・消化器・神経内科）, 小野 昌弘（香川大・消化器・神経内科）, 鎌田 英紀（香川大・消化器・神経内科）, 西山 成（香川大・薬理学）, 正木 勉（香川大・消化器・神経内科） |
| 抄録 | 【目的】膵癌の進展においてWnt/β-catenin signaling pathwayの亢進が知られている．他の消化器癌においては遺伝子変異が認められている一方で，膵癌については別の制御メカニズムが存在する可能性がある．最近の研究で，(Pro)renin receptor ((P)RR)がWnt receptor complexのkey moleculeであることが判明した．そこで我々は膵癌で(P)RRの発現が増大し，Wnt/β-catenin signaling pathwayを通して(P)RRが膵癌の進展に寄与しているかどうかを検討した．【方法】組織標本は免疫染色，血清はsandwich ELISA，膵癌細胞株はWestern Blotを用いて(P)RR発現を解析した．Wnt/β-catenin signaling pathwayを介した(P)RRの機能に関してはWestern Blot，WST-1 assay，DNAフローサイトメトリーによって検討した．【結果】組織標本22のうち21標本で(P)RR発現の増大が認められただけではなく，前癌病変(PanIN-2，3)でも(P)RR発現の上昇が確認された．進行膵癌患者のsoluble (P)RR濃度はコントロールと比較して有意に上昇した．膵癌細胞株では正常膵管上皮細胞と比較して細胞のfull-length (P)RRおよび培養上清中のsoluble (P)RRともに上昇が確認された．膵臓癌細胞株においてrecombinant human Wnt3a (150 ng/mL)はLRP6のリン酸化を活性化し，active β-cateninの発現を上昇させた．一方で，(P)RR siRNA処理によって，LRP6の活性化は低下しactive β-cateninおよびCyclin D1の発現が有意に減少した．細胞分裂はWnt3a刺激促進する一方，(P)RR siRNA処理によって抑制された．分裂抑制の原因はFACSの結果アポトーシスによることが判明した．【結論】膵癌初期から顕著な(P)RR発現の上昇が認められ，膵癌患者でほぼ100％の(P)RR発現の亢進が明らかとなった．(P)RRはWnt/β-catenin signaling pathwayを介して膵臓癌の進展に寄与しており，今後有用な治療の対象となりうる． |
| 索引用語 | プロレニン受容体, 膵臓癌 |