| 抄録 |
【目的】Gemcitabine(Gem)・S-1併用(GS)療法はGEM単独療法と比較して無増悪生存期間(PFS)を延長したが全生存期間(OS)の延長は証明されなかった．GS療法に加えて，S-1の治療効果を向上させるためにleucovorin(LV)を併用したGSL療法の至適用量を決定する目的で第1相試験を行った．【方法】登録基準は，病理組織学的に腺癌と診断された，切除不能進行膵癌, PS 0-2, 20歳以上，経口摂取可能な症例．投与スケジュールは，S-1 80 mg/m22x, LV50mg2x p.o. Day 1-7, Gem 600(Level1), 800(Level2), 1000 mg/m2 (Level3) div 30 min Day1で2週間1コースとして，PDまで継続．Grade4血液毒性，grade3非血液毒性，第1コースでの休薬期間14日以上をDLTとした．【結果】2012年5月～13年2月に進行膵癌15例を登録(Level1/2/3 6/6/3例)．男性7例，年齢中央値66歳，PS0/1:5/10例，局所進行5例/遠隔転移10例)．DLTは，Level1で2例(Grade3食思不振 1例, Grade3食思不振・口内炎・下痢1例)，Level2で1例(Grade3 肺塞栓症)を認めたが，Level3ではDLTを認めず，推奨投与量はGem 1,000mg/m2, S-1 80mg, LV 50mgと決定された．RECIST効果判定によるBest response(効果判定未施行2例)は，PR3例, SD9例, NE1例(肺塞栓で中止)とresponse rate23%, disease control rate92%であり，現時点で経過観察期間が短く，今後の治療継続で奏功例がさらに増える可能性がある．Grade3以上の主な有害事象は，好中球減少20%, 食思不振13%, 下痢6%, 口内炎6%, 間質性肺炎6%に認めた．【結語】進行膵癌に対するGSL併用療法は，安全に施行可能であり，高い抗腫瘍効果が期待される．今後，本試験で決定した推奨投与量を用いた，切除不能症例を対象とした多施設共同第2相試験を予定している． |
