| セッション情報 | ポスターセッション(消化器病学会)食道・咽頭（悪性2） |
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| タイトル | 消P-283：抗糖尿病薬Metforminによる食道扁平上皮癌細胞増殖抑制効果に関連するmicroRNAの解析 |
| 演者 | 小林 三善（香川大・消化器・神経内科DELIMITERKKR高松病院・内科） |
| 共同演者 | 加藤 清仁（香川大・消化器・神経内科）, 藤原 新太郎（香川大・消化器・神経内科）, 西山 典子（香川大・消化器・神経内科）, 三村 志麻（香川大・消化器・神経内科）, 豊田 由花（香川大・消化器・神経内科）, 野村 貴子（香川大・消化器・神経内科）, 野村 圭（香川大・消化器・神経内科）, 谷 丈二（香川大・消化器・神経内科）, 三好 久昭（香川大・消化器・神経内科）, 小原 英幹（香川大・消化器・神経内科）, 森 宏仁（香川大・消化器・神経内科）, 正木 勉（香川大・消化器・神経内科） |
| 抄録 | [目的]近年，抗糖尿病薬であるMetforminが抗癌作用を持つことが報告されている．今回我々はMetforminが食道扁平上皮癌に対して，抗癌作用を持つことを，培養細胞株，実験モデル動物を用いて検討した． [方法]1. in vitroの系:食道扁平上皮癌細胞株T.T，KYSE30,KYSE70を使用しMetformin投与による細胞増殖をcell proliferation assayにより検討し，細胞周期の動態をフローサイトメトリーでMetformin非投与と比較検討した．細胞周期関連分子の発現動態はWestern blot法により検討した．また，Metformin投与により誘導されるmiRNAsを1000分子が搭載されたアレイを用いて網羅的に解析した．2．in vivoの系：KYSE30細胞をヌードマウスに皮下移植し，Metformin投与による癌細胞増殖抑制効果を検討し，また誘導されるmiRNAsについても検討した．[結果]1.in vitroの系:Metformin投与は非投与と比較して，食道扁平上皮癌細胞株で，濃度依存的に増殖を抑制した．Metformin投与は非投与と比較して，細胞周期関連分子であるCyclinD1,Cdk4,Cdk6の発現を抑制した．また，フローサイトメトリーにおける検討でも，Metformin投与は食道扁平上皮細胞癌株をG1アレストに導いていた．さらに，Metformin投与により，62種類のmiRNAsの発現動態が有意に変化しており，Metformin投与と非投与は異なるmiRNAsのクラスターを形成していた．Metformin投与によりアポトーシスに関連するmiR-1246が増強し，食道がんの予後不良miRNAsと評価されているmiR-103/107の発現は抑制されていた．2. in vivoの系：Metformin投与によりヌードマウスに皮下移植された癌細胞の増殖が顕著に抑制された． [結論]Metforminは食道扁平上皮癌に対し，miRNAsを変化させることにより抗癌作用を持つことを証明した． |
| 索引用語 | 食道扁平上皮癌, メトホルミン |