| セッション情報 | ポスターセッション(消化器病学会)胃・十二指腸（胃癌3） |
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| タイトル | 消P-358：胃がんにおけるCD44 variant 9発現を介した5-FU耐性機序の検討 |
| 演者 | 岡田 佐和子（慶應義塾大・消化器内科） |
| 共同演者 | 鈴木 秀和（慶應義塾大・消化器内科）, 正岡 建洋（慶應義塾大・消化器内科）, 津川 仁（慶應義塾大・消化器内科）, 松崎 潤太郎（慶應義塾大・消化器内科）, 福原 誠一郎（慶應義塾大・消化器内科）, 平田 賢郎（慶應義塾大・消化器内科）, 森 英毅（慶應義塾大・消化器内科）, 佐谷 秀行（慶應義塾大・先端医科学研究所遺伝子制御研究部門）, 日比 紀文（慶應義塾大・消化器内科） |
| 抄録 | 【目的】近年，胃がん幹細胞の表面マーカーであるCD44のsplicing variant，CD44 variant 9(CD44v9)の病態への関与が報告されている．CD44v9は細胞膜上のシスチン輸送体であるxCTの膜安定化に作用し，細胞内還元型glutathione(GSH)濃度を上昇させ，抗酸化能，ひいては活性酸素種(ROS)産生性抗癌剤であるcisplatinの耐性獲得に関わることが示された（Cancer Cell 19, 2011）．今回，我々はcisplatinと同様に胃がん化学療法における標準的治療薬であるfluorouracil(5-FU)について，CD44v9発現による耐性獲得の有無とその機序について検討した． 【方法】CD44陰性の中分化胃がん細胞株MKN28にCD44 standard(CD44s)とCD44v9を強制発現させ，5-FU感受性をMTS assayで評価した．5-FU投与後の細胞内還元型GSH濃度の変化を発光セルベースアッセイで，細胞内ROS量はROS感受性蛍光プローブを用いたflowcytometryで検討した．また，xCT抑制作用を有するsulfasalazine(SASP)投与下での5-FU感受性，GSH，ROSの変化も同様の手法で評価した． 【成績】5-FU投与後のCD44v9発現胃がん細胞の生存率は，野生型，CD44s発現胃がん細胞と比較し有意に上昇した（p＜0.05）．5-FU投与後の細胞内ROS濃度は，野生型，CD44s発現細胞では，濃度依存的に上昇したが（p＜0.01），CD44v9発現細胞では変化しなかった．5-FU投与下の細胞内還元型GSH濃度は，非投与時と比較し，野生型（p＜0.01），CD44s発現細胞（p＜0.05）では有意に低下したが，CD44v9発現細胞では変化しなかった．このCD44v9発現細胞の5-FU耐性は，SASP濃度依存的に抑制され，5-FU，SASP共投与下で，細胞内ROS含量は有意に増加した(p＜0.05)． 【結論】胃がんにおけるCD44v9発現による酸化ストレス耐性獲得は5-FUに対する抗がん剤耐性機序に関与し，SASPはその機序を抑制した． |
| 索引用語 | CD44v9, 胃がん |