| 抄録 |
【目的】樹状細胞 (DC) は，TLR/RIG-Iなどの病原体認識システムを介してウイルス感染を感知し，IFN-α/β，IFN-λの主な産生細胞となる一方，Th1誘導能を持ちadaptive immunityの面においてもHCV排除に働く．我々は，BDCA3+DCがHCVに反応してIFNλを高産生することを報告してきた．今回，HCV感染症でのDC ( pDC, mDC1, BDCA3+DC)によるTh1誘導におけるIFNλの役割を検討した．【方法】非感染者(HV)よりSortingしたBDCA3+DC, plasmacytoid DC (pDC), myeloid DC(mDC)各々を無刺激，TLRリガンド，培養細胞由来HCV（HCVcc）刺激下にて24時間培養し，培養上清中のIFNα/β/λをELISAで測定した．また各単離DCをナイーブCD4T細胞と無刺激，Poly IC, HCVcc刺激下にて共培養 し，培養上清中のIFNγをELISAで測定した．各DCをPoly IC, HCVcc，IFNλ刺激有/無にて培養し，CD80,86を比較した．BDCA3+DCのIFN産生能，Th1誘導能を健常者とC型慢性肝炎患者で比較した．【成績】BDCA3+DCは無刺激にてもmDC1と同様のTh1誘導能を持っていた(IFNγ=901±635pg/ml)．Poly IC, HCVcc刺激によってBDCA3+DCは成熟し，Th1誘導能が亢進（Poly IC刺激下：IFNγ=2116±691pg/ml, P=0.02/ HCVcc刺激下：IFNγ=1368±598,P=0.03)した．BDCA3+DC はIFNλ投与により，有意に成熟しTh1誘導能の亢進（P=0.01）を認めた．一方，BDCA3+DCのPoly IC, HCVcc刺激下のTh1誘導能はIFNλ受容体をブロックすると有意に低下を認めた．C型慢性肝炎患者においてはBDCA3+DCのIFNλ産生能(P=0.04)，Th1誘導能(P=0.005)は有意に低下していた．このTh1誘導能の低下はBDCA3+DCへのIFNλ投与によって改善を認めた．【結論】BDCA3＋DCからHCV反応性に産生されるIFNλは，DCにautocrineに作用し成熟させることで，Th1誘導能を亢進させる．C型慢性肝炎患者では，DC由来IFNλ産生が低下していることが，Th1誘導能の低下に関与していることが示唆された． |
