| セッション情報 | ポスターセッション(肝臓学会)肝硬変・肝線維化1 |
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| タイトル | 肝P-159：アディポサイトカインSecreted frizzled-related prtein5 (Sfrp5) のマウス肝線維化における意義 |
| 演者 | 茶谷 徳啓（大阪大大学院・消化器内科学） |
| 共同演者 | 鎌田 佳宏（大阪大大学院・消化器内科学）, 古田 訓丸（大阪大大学院・消化器内科学）, 木津 崇（大阪大大学院・消化器内科学）, 柄川 真弓（大阪大大学院・消化器内科学）, 濱野 美奈（大阪大大学院・消化器内科学）, 江崎 久男（大阪大大学院・消化器内科学）, 木曽 真一（大阪大大学院・消化器内科学）, 吉田 雄一（大阪大大学院・消化器内科学）, 竹原 徹郎（大阪大大学院・消化器内科学） |
| 抄録 | 【背景と目的】肥満は肝線維化を促進するが，その過程でアディポサイトカインが重要な役割を担っている．Wntシグナル阻害作用を持つSfrp5は新規アディポサイトカインとして近年同定された．一方，Wnt5aおよびその受容体Fr2発現が肝線維化過程で著明に上昇すること，Wnt5aが線維化促進に働くJNKを活性化させることが報告されている．しかし，Sfrp5の線維化過程における働きはいまだ不明である．そこで我々はSfrp5の肝線維化における役割をSfrp5-KO (KO)マウスおよび，肝星細胞（HSC）を用いて検討した．【方法】1）急性肝障害モデル：8週齢♂KOマウス，C57BL6J（WT）マウスを用いた．四塩化炭素（CCl4）1回腹腔内投与（0.5ml/kgbw）し経時的に肝JNKリン酸化をウェスタンブロットで比較検討した．2）肝線維化モデル：8~12週齢♂KO，WTマウスにCCl4を腹腔内投与（0.5ml/kgbw，2回/週，6週間）し，sirius red染色で肝線維化を評価した．3）WTマウス肝臓より分離培養したHSCを，TGF-β，Wnt5a，Sfrp5で刺激し，JNKリン酸化をウェスタンブロット，遺伝子発現をrealtime RT-PCR，遊走能をwound healing assay，増殖能をWST assayで検討した．【結果】1）JNKリン酸化がKOマウス肝臓で亢進していた．2）KOマウスの肝線維化領域がWTマウスと比較し約2倍と有意に増加していた（p＜0.005）．3）HSCにTGF-β，Wnt5aを添加することでJNKリン酸化を認めた．Wnt5a刺激により線維化関連遺伝子発現が誘導された．また，Wnt5a刺激による遊走能亢進を認め（p＜0.05），Sfrp5を追加することで阻害された．さらにHSC増殖もWnt5a刺激により亢進し（p＜0.05），その効果はSfrp5により完全に阻害された（p＜0.05）．【結論】Sfrp5 KOマウスでは，相対的なWnt5a作用増強によりHSCが活性化し，肝線維化の増悪を引き起こした可能性が示唆された．Sfrp5はWnt5aの作用を阻害し肝線維化に保護的に作用すると考えられた． |
| 索引用語 | Sfrp5, 肝線維化 |