| セッション情報 |
ポスターセッション(肝臓学会)
肝硬変・肝線維化1
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| タイトル |
肝P-160：肝星細胞コラーゲン産生に対するIGF-Iの調節作用およびその機序の検討
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| 演者 |
西川 尚子（東京大附属病院・消化器内科） |
| 共同演者 |
富谷 智明（東京大附属病院・消化器内科）, 大友 夏子（東京大附属病院・消化器内科）, 井上 有希子（東京大・保健・健康推進本部）, 池田 均（東京大附属病院・検査部）, 白瀧 博通（獨協医大・分子細胞生物学）, 小池 和彦（東京大附属病院・消化器内科） |
| 抄録 |
【目的】血中IGF-Iの大部分は肝細胞で産生され，全身の様々な細胞の増殖，機能に重要な役割を果たしている．しかし，肝自体に対する作用に関しては不明な点が多い．肝硬変時には血中IGF-I濃度は低値となる．これに対して，ヒトにおけるpilot studyではIGF-I補充による肝機能の改善が認められ，ラット硬変肝モデルにおいてはIGF-I投与による肝線維化の改善等が報告されている．しかし，一方で，IGF-Iは肝星細胞を活性化するともされ，肝線維化に対する意義に関して議論がある．我々はIGF-Iが肝星細胞に対し，増殖は促進するが，コラーゲン産生は抑制することを報告してきた．今回，コラーゲン産生抑制の機序について検討を行った．【方法及び結果】培養中持続的にIGF-I受容体を発現しているラット株化肝星細胞を用いた．IGF-I添加により24時間および48時間後の可溶性コラーゲン量は有意に低下していた．培地中TGF-beta濃度に有意差は認められなかった．一方，IGF-I添加によMMP-9，MMP-2および活性化MMP-2は濃度依存的に増加した．更に，TIMP-1量はIGF-I添加により著明に低下していた．また，細胞内情報伝達系においては，IGF-I添加により，Akt，ERK1/2，およびmTOR系のp70S6 kinaseおよび4EBP-1の活性化を認めた．mTORの抑制剤であるrapamycinを添加すると，IGF-Iにより活性化されたAkt，ERK1/2は影響を受けなかったが，p70S6 kinaseおよび4EBP-1は抑制された．この時，MMP9およびMMP2の発現および活性化も抑制されていた．【考案及び結語】肝星細胞は活性化すると一般には増殖能が亢進し，TGF-beta合成，コラーゲン産生などが促進されるとされている．しかし，IGF-Iは肝星細胞の増殖を促進するが，コラーゲン産生量は抑制された．その機序として，mTOR系を介したコラーゲン分解系の亢進が考えられた．IGF-Iは単なる肝星細胞の活性化因子ではなく，肝線維化の治療に有用である可能性があると推定された． |
| 索引用語 |
肝星細胞, IGF-I |
