| セッション情報 |
ポスターセッション(肝臓学会)
肝硬変・肝線維化1
|
| タイトル |
肝P-162：SOD1変異による肝星細胞活性化増強とTGF-βシグナルとの関連
|
| 演者 |
青山 友則（順天堂大・消化器内科） |
| 共同演者 |
内山 明（順天堂大・消化器内科）, 柳沼 礼子（順天堂大・消化器内科）, 福原 京子（順天堂大・消化器内科）, 今 一義（順天堂大・消化器内科）, 山科 俊平（順天堂大・消化器内科）, 鈴木 聡子（順天堂大・消化器内科）, 池嶋 健一（順天堂大・消化器内科）, 渡辺 純夫（順天堂大・消化器内科） |
| 抄録 |
肝星細胞(HSC)の活性化制御は肝線維化進展阻止に重要である．我々はSuperoxide dismutase 1（SOD1）の変異がNADPHオキシダーゼ（NOX）1およびNOX4の過剰活性を誘導し，Reactive Oxidative Species（ROS）産生増強を経てHSCが活性化することを示し，SOD1-NOX1-NOX4の相互関係がHSC活性化に重要であることを報告した．一方，NOX4はTGF-βシグナルの下流にも位置するが，HSCにおけるTGF-βシグナルとSOD1変異との関連については不明である．今回，我々はリコンビナントTGF-β(rTGF-β)を用いて検討を行った．[方法] 野生型(WT), 変異SOD1（SOD1mu）およびNOX1ノックアウト（NOX1KO）マウスよりHSCを単離しrTGF-βまたはアンギオテンシンII（AngII）刺激下の線維化関連因子およびNOXの発現をRT-PCRにて測定した．また，NOX1/4阻害剤を添加し同様な検討を行った．一方，SOD1mu，WTに対し四塩化炭素による肝線維化モデルを作成した．一部のマウスに対しNOX1/4阻害剤を合わせて投与した．肝線維化，炎症性変化を評価した．[結果] rTGF-βまたはAngII刺激にてSOD1mu HSCではcollagen α1(I), NOX4の発現がWT HSCと比較し有意に増強したが，NOX1/4阻害剤によりNOX1/4阻害剤添加WT HSCと同等なレベルまで減弱した．一方，NOX1KO HSCではWT HSCと比較しAngII刺激下のcollagen α1(I), NOX4の発現が有意に減弱したが，rTGF-β刺激下ではこれらの発現減弱を認めず有意な差を認めなかった．肝線維化，炎症性変化はWTと比較しSOD1muで有意に増悪したが，NOX1/4阻害剤によりNOX1/4阻害剤を投与されたWTと同等なレベルまで改善した．[考察・結語]HSCにおけるNOX4発現増強は，AngII刺激下ではNOX1依存性であるが，rTGF-β刺激下ではNOX1非依存性であった．しかし，SOD1変異によるHSC活性増強はAngIIおよびrTGF-βのいずれの刺激によっても認めることから，SOD1変異によるHSC活性化ではNOX4が極めて重要であることが示唆された． |
| 索引用語 |
肝星細胞, NADPHオキシダーゼ |
