| 抄録 |
【目的】hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1α) が発癌に関与し，銅 (Cu) や亜鉛 (Zn) がその発現を促進または抑制することが報告されている．今回，慢性肝炎 (CH), 肝硬変 (LC) および肝細胞癌 (HCC) 患者の血清HIF-1α値および肝組織におけるHIF-1αの発現を解析し，これらの微量元素と肝発癌との関連について検討した．【方法】対象はCH: 9例，LC: 5例，HCC:12例で，そのうちCH: 6例，LC: 5例，HCC: 5例から肝組織が採取された．比較対照群として9例の健常者 (NHC) を登録した．対象患者における血清中のHIF-1α値はELISA 法によって，肝組織におけるHIF-1αの発現は免疫組織化学法によってそれぞれ解析した．【成績】各群における血清HIF-1α値は，NHC：3.52±1.15 ng/ml，CH：5.09±1.22 ng/ml，LC：5.22±1.77 ng/ml，HCC：6.47±1.57 ng/ml であり， HCC群ではCH群と比較して有意に高かった (p=0.0344) ．血清Cu値は，NHC : 100±18 μg/dl, CH :108±15μg/dl, LC : 114±24 μg/dl, HCC : 137±24 μg/dlであり，HCC群における血清Cu値はCHおよびLC群のそれと比較して有意に高値を示した (p=0.0030, p=0.0471)．また，対象患者における血清HIF-1α値とCu値との間には有意な正の相関が認められた (r=0.425, p=0.0137)．一方，血清Zn値は，NHC : 74±4 μg/dl, CH : 72±9μg/dl, LC : 66±10 μg/dl, HCC : 65±14 μg/dlであり，線維化が進行するに従って低下する傾向にあったが，LC群とHCC群の血清Zn値はほぼ同等であった．血清HIF-1α値とZn値との間には有意な相関は認められなかった．肝組織におけるHIF-1αの発現は，HCC 5例のうち2例 (40%) に認められたが，CHやLC患者にはいずれも発現が認められなかった．興味深いことに，HCCにおけるHIF-1αの発現は，主として壊死を起こしている周辺の癌細胞に観察された．【結論】肝組織におけるCuの蓄積がtriggerとなってHIF-1αが活性化され，肝発癌に関与することが示唆された． |
