| セッション情報 | ポスターセッション(肝臓学会)原発性肝癌-発癌2 |
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| タイトル | 肝P-190：ヒストン脱メチル化酵素KDM5Bの高発現は肝細胞癌切除例で予後不良因子の1つである |
| 演者 | 重河 嘉靖（和歌山県立医大・２外科） |
| 共同演者 | 速水 晋也（和歌山県立医大・２外科DELIMITER東京大医科学研究所・ヒトゲノム解析センター）, 谷 眞至（和歌山県立医大・２外科）, 川井 学（和歌山県立医大・２外科）, 上野 昌樹（和歌山県立医大・２外科）, 廣野 誠子（和歌山県立医大・２外科）, 岡田 健一（和歌山県立医大・２外科）, 宮澤 基樹（和歌山県立医大・２外科）, 清水 敦史（和歌山県立医大・２外科）, 山口 俊介（和歌山県立医大・２外科）, 浜本 隆二（東京大医科学研究所・ヒトゲノム解析センター）, 中村 祐輔（東京大医科学研究所・ヒトゲノム解析センター）, 山上 裕機（和歌山県立医大・２外科） |
| 抄録 | 【目的】エピジェネティクスは癌研究において注目されている分野の1つであるが，その詳細なメカニズムについては不明な点が多く，特に肝細胞癌における報告は少ない．今回ヒストン脱メチル化酵素KDM5Bに着目し，肝細胞癌症例でのKDM5Bの発現と予後との相関を検討し，さらに肝細胞癌細胞株を用いて機能解析を行った．【対象・方法】2000年から2006年に当科で初回手術を施行した肝細胞癌105例に対し，KDM5B抗体にて免疫染色を行い，臨床データとの相関を調査した．細胞培養株を用いた機能解析では，KDM5Bに特異的なsiRNAを作成してknockdownし，細胞増殖実験・細胞周期解析・invasion assayを施行した．さらに，western blottingにてKDM5BとE2F1・E2F2との関連について調べた．【結果】・臨床検体における免疫染色での評価:KDM5B陽性例(陽性群)は54例，陰性例(陰性群)は51例であった．背景因子として，AFPは陽性群が統計学的に有意に高値であり(88.0ng/ml vs 11.5ng/ml, p=0.004，低分化な症例が多く(well/moderately/poorly = 7/38/9 vs 13/36/2, p=0.044)，血管浸潤例が多かった(yes/no = 16/38 vs 7/44,p=0.049)．5年生存率では陽性群が有意に予後不良であった(61% vs 77%, p=0.047)．・KDM5B抑制系を用いた機能解析: 細胞増殖実験では，siEGFP群(control群)と比較してsiKDM5B群で有意に細胞増殖が抑制され(p＜0.05)，細胞周期解析では，control群と比べsiKDM5B群にてG1期→S期への移行が抑制された(p＜0.05)．invasion assayでは，control群と比較してsiKDM5B群で有意に浸潤が抑制された(p＜0.05)．【結語】肝細胞癌においてヒストン脱メチル化酵素KDM5Bの高発現群では予後不良であった．また，そのメカニズムとしてKDM5Bが細胞増殖と浸潤に関与することが示唆された． |
| 索引用語 | 肝細胞癌, ヒストン修飾 |