| セッション情報 |
ポスターセッション(肝臓学会)
生化学・分子生物学
|
| タイトル |
肝P-270：肝癌細胞におけるガレクチン-9の増殖抑制効果の検討
|
| 演者 |
藤田 浩二（香川大附属病院・消化器・神経内科） |
| 共同演者 |
山名 由花（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 坂本 鉄平（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 大倉 亮一（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 小林 聖幸（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 野村 圭（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 野村 貴子（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 三村 志麻（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 谷 丈二（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 三好 久昭（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 米山 弘人（香川大附属病院・消化器・神経内科）, 正木 勉（香川大附属病院・消化器・神経内科） |
| 抄録 |
【目的】β-ガラクトシド結合蛋白質の1つであるガレクチン-9 (Gal-9) は，悪性リンパ腫細胞においてアポトーシスを誘導するとともに細胞分裂を抑制し，増殖抑制効果を示すことが知られている．しかしながら肝細胞癌 (HCC) におけるガレクチン-9の増殖抑制効果については報告されていない．今回我々は肝癌細胞において，ガレクチン-9による増殖抑制効果とその機序について検討した．【方法】3種類のHCC細胞株 (HLE，,Li-7, Huh7) に0.01～0.3μMのGal-9を投与し，細胞増殖抑制効果をMTT assayで検討した．またGal-9によるアポトーシスの誘導をCK18を測定することにより検討した．Gal-9が細胞周期に与える効果をフローサイトメーターで検討した．さらに細胞内のアポトーシス関連分子群, 細胞周期関連蛋白質群，血管新生分子群，レセプター型チロシンキナーゼ群をWestern blot及びタンパクアレイチップにて網羅的に解析した．Gal-9の細胞増殖抑制に関連するマイクロRNAを同定するために1719分子が搭載されたチップを用いて網羅的に解析した．【成績】HLE及びLi-7において，Gal-9の投与によりアポトーシスが誘導され，濃度依存的に増殖が抑制された．HLEにおいては，アポトーシスを誘導するとされるmiR-23a, miR-29a, miR-29b, miR-204, miR-431, miR-497の発現が亢進し，抗アポトーシス活性をもつとされるXIAP, Bcl-w, IGF-1が抑制された．細胞分裂は亢進しており，細胞周期を抑制するとされるmiR-15a，miR-16-1及びLet-7bの発現が低下し，CyclinD1及びCyclinEの発現が亢進していた．【結論】Gal-9はHLE及びLi-7においてアポトーシスを誘導し増殖を抑制した．HLEにおけるアポトーシス誘導の機序として，miR-23a，miR-29及びmiR-497によるXIAP，IGF-1及び Bcl-wの抑制が考えられた．細胞分裂の亢進の機序として，let-7b，miR-15a及びmiR-16-1の発現低下によるCyclinD1，CyclinEの発現亢進が考えられた． |
| 索引用語 |
肝細胞癌, アポトーシス |
