| セッション情報 |
ポスターセッション(肝臓学会)
生化学・分子生物学
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| タイトル |
肝P-272：肝臓癌細胞におけるResveratrolによるTRAIL誘導性細胞死の増強
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| 演者 |
爲田 雅彦（三重大附属病院・消化器・肝臓内科DELIMITER三重大大学院・臨床検査医学） |
| 共同演者 |
白木 克哉（三重大附属病院・消化器・肝臓内科）, 杉本 和史（三重大附属病院・消化器・肝臓内科DELIMITER三重大大学院・臨床検査医学）, 山本 憲彦（三重大附属病院・消化器・肝臓内科）, 稲垣 悠二（三重大附属病院・消化器・肝臓内科）, 竹井 謙之（三重大附属病院・消化器・肝臓内科）, 登 勉（三重大大学院・臨床検査医学） |
| 抄録 |
【目的】Resveratrolはブドウやピーナッツ等に含まれる天然のポリフェノールである．抗酸化作用を有しているとされ，サプリメントとしても使用されている．その作用としてPPARα，SIRT1の活性化，COX-2の阻害等が報告されている．種々の癌に対する抑制的な作用が報告されているが，肝臓癌についての報告は限られている．今回，我々はResveratrol単独およびにTARAILとの併用において肝臓癌細胞に与える影響について検討した．【方法】ヒト肝癌細胞HepG2を使用し，Resveratrolの投与による細胞増殖の影響をMTT assayとPI(propidium iodide)染色を用いて評価した．またアポトーシス抑制蛋白に及ぼす影響を評価するためWestern Blotting法を用いた．TRAILとResveratrolを併用した際の効果についてはMTT assayを用いて検討した．またアポトーシスの検出のためAnnexin-Vを使用した．【成績】50μMのResveratrolをHepG2に投与したところ，24時間後に37%，48時間後に65%の細胞増殖抑制を認めた．PI染色ではS期の細胞がResveratrol投与12時間後は19.3%であったが，24時間後で52.9%，48時間後で52.0%であり，S期での細胞周期の停止を認めた．アポトーシスの誘導は12時間後，24時間後ともに認められなかった．Western BlottingではSurvivinがResveratrolの濃度依存性に減少したが，Caspase，FLIP，XIAPといった他のアポトーシス関連遺伝子に変化は認められなかった．50μMのResveratrolと10nMのTRAILを併用した場合とTRAIL単独投与を比較したところ，併用した場合には66%の細胞生存率の低下を認め，またアポトーシスが誘導された細胞の割合も併用した場合には12時間後に2.0倍，24時間後で5.1倍増加した．【結論】ResveratrolはTRAILの効果を増強させることが示唆され，その機序として抗アポトーシス遺伝子であるSurvivinの抑制とS期での細胞周期の停止が関与していると考えられた． |
| 索引用語 |
Resveratrol, TRAIL |
