| セッション情報 | ポスターセッション(肝臓学会)B型肝炎-治療4 |
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| タイトル | 肝P-290：ラミブジンとアデホビル併用療法におけるA181T/V耐性の意義 |
| 演者 | 中島 知明（札幌厚生病院・３消化器科（肝臓科）） |
| 共同演者 | 小関 至（札幌厚生病院・３消化器科（肝臓科））, 髭 修平（札幌厚生病院・３消化器科（肝臓科））, 木村 睦海（札幌厚生病院・３消化器科（肝臓科））, 荒川 智宏（札幌厚生病院・３消化器科（肝臓科））, 桑田 靖昭（札幌厚生病院・３消化器科（肝臓科））, 大村 卓味（札幌厚生病院・３消化器科（肝臓科））, 佐藤 隆啓（札幌厚生病院・３消化器科（肝臓科））, 狩野 吉康（札幌厚生病院・３消化器科（肝臓科））, 豊田 成司（札幌厚生病院・３消化器科（肝臓科）） |
| 抄録 | 【背景と目的】rtA181T/V耐性はラミブジン(LAM)による耐性出現時に検出されるminer mutationであるが，この変異はアデホビル(ADV)にも交叉耐性を示すため，ADV併用後の抗ウイルス効果を減弱させる可能性が指摘されている．当院においてLAM耐性出現後に，LAMとADV併用療法 (L+A療法)を行った症例において，LAM耐性時の血清より，rtA181T/Vを含む薬剤耐性を検出し，その後の抗ウイルス効果についてretrospectiveに検討した．【対象と方法】L+A療法 100例を対象とした．LAM耐性は，rt180，rt204の変異，ADV耐性はrt236の変異，ETV耐性はrt184，rt202，rt250の変異と定義し，LAM耐性検出時の保存血清を用いて，PCR-invader法で薬剤耐性を検出し，薬剤耐性別にADV併用後の抗ウイルス効果を検討した．【成績】1) LAM耐性検出時の血清の検索では，64例はLAM耐性のみ，13例でLAM耐性に加えてrtA181T/V耐性，23例でLAM耐性に加えてETV耐性を検出した．rt236の変異例は認めなかった．2) LAM耐性のみ検出された64例とrtA181T/VあるいはETV耐性が検出された36例のADV併用後のHBV DNA3log copies/ml (以下単位略)未満の割合は，それぞれ，投与1年で71.8%，55.6%，2年で84.1%，74.2%，3年で93.2%，77.4%，4年で97.9%，80.0%，5年で95.3%，85.7%と，多剤耐性を示した36例で低率であった．3) rtA181T/Vが検出された13例とETV耐性が検出された23例のADV併用後のHBV DNA3log未満の割合は，それぞれ，投与1年で46.2%，60.9%，2年で66.7%，77.8%，3年で66.7%，84.2%，4年で66.7%，88.9%，5年で72.7%，94.2%と，rtA181T/V検出例で低率であった．【結論】 LAM耐性検出時に36例（36%）でLAM以外の薬剤耐性が検出された．これら多剤耐性例では，LAM単独耐性例と比して，L+A療法の抗ウイルス効果が不良であった．LAMにもADVにも耐性となり得るrtA181T/V検出例は，ADV併用後の反応性が特に不良であり，注意を要する変異と考えられた． |
| 索引用語 | B型慢性肝疾患, 核酸アナログ |