| セッション情報 | ポスターセッション(肝臓学会)C型肝炎-治療15 |
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| タイトル | 肝P-302：シメプレビル（TMC435）の日本人C型慢性肝炎患者における推奨用量の検討 |
| 演者 | 石堂 美和子（ヤンセンファーマ（株）・SA本部） |
| 共同演者 | 瀬戸 千春（ヤンセンファーマ（株）・研究開発本部）, 後藤 章一郎（ヤンセンファーマ（株）・研究開発本部） |
| 抄録 | 【目的】シメプレビルは，C型肝炎ウイルス（HCV）に対する第2世代NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬である．海外初期臨床試験では，外国人HCV患者に本剤150 mgを1日1回反復投与した時のCminと，in vitroにおけるレプリコン細胞に対するEC90値にはおよそ2オーダー（x100）の開きがあり，十分な抗ウイルス作用の発揮が推察されたため，海外ではPegIFN/RBVとの併用による本剤の臨床用量域を75～150 mg 1日1回と設定して用量探索試験を実施した．日本人健康成人にシメプレビルを1日1回反復投与したとき，外国人健康成人（主として白人）と比較して血漿中シメプレビル濃度は高く推移した．本剤の薬物動態に関して人種差が存在することが示唆されたため，日本人におけるシメプレビルの推奨臨床用量を検討した． 【方法】外国人患者での上記用量域と同程度のAUC24hが得られると推察された50～100 mg 1日1回を検討用量域として，国内第II相試験を実施した．国内及び海外試験で得られた薬物動態，有効性及び安全性に関する結果から，シメプレビルの臨床推奨用量を検討した． 【成績】HCV患者を対象とし，PegIFN/RBVと併用して本剤を50又は100 mg 1日1回反復投与した国内第II相試験では，シメプレビル群で高いSVR24率が得られ，用量とSVR率に明らかな相関関係は認められず，100 mg投与においても忍容性が良好であった．75又は150 mg 1日1回反復投与を行った海外後期第II相試験と比べても，有効性及び安全性に明らかな違いは無かった．また，日本人患者に100 mgを反復投与したときのCmax及びAUC24hは，外国人患者における150 mg反復投与時と同様であった．シメプレビル100 mg 1日1回とした国内第III相試験では，国内外第II相試験と同様の薬物動態と，高い有効性及び忍容性が示されている． 【結論】シメプレビルの臨床適用に際し，国内及び海外試験から得られた薬物動態に基づき，日本人HCV患者に対する臨床推奨用量を検討した結果，100 mg 1日1回の用量を推奨する． |
| 索引用語 | シメプレビル, 用量 |