| セッション情報 | ポスターセッション(肝臓学会)原発性肝癌-診断3 |
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| タイトル | 肝P-373：慢性肝障害からの肝発癌におけるバイオマーカーの検討 |
| 演者 | 疋田 隼人（大阪大大学院・消化器内科学） |
| 共同演者 | 巽 智秀（大阪大大学院・消化器内科学）, 竹原 徹郎（大阪大大学院・消化器内科学） |
| 抄録 | 【背景/目的】ウイルス性慢性肝炎やアルコール性肝障害，非アルコール性脂肪肝炎は肝細胞癌の高リスク疾患であり，共通して持続的な肝障害・ALTの上昇が認められる．我々は持続的肝障害が肝発癌を誘発することを証明してきた．肝発癌に関与する機構として，酸化ストレスの蓄積，遺伝子変異及びメチル化などが知られている．そこで，背景肝におけるこれらの変化が，発癌バイオマーカーとなり得るかを検討した． 【方法】持続的肝障害マウスとして，肝細胞特異的にアポトーシス抑制遺伝子であるMcl-1を欠損させたKOマウスを用いた．sequencerはIon Torrentを用い，メチル化の定量はBisulfite sequencing で行った． 【結果】Mcl-1 KOマウスはALTの持続的な上昇を認め，1年で69％，1.5年で100%に高分化肝細胞癌様の肝腫瘍形成を認めた．Mcl-1 KOマウスの非腫瘍部では，Wild type (WT)に比し8-OHdGが有意に高く，酸化ストレスの蓄積が認められた．そこで，Mcl-1 KOマウスに抗酸化剤であるNアセチルシステインの持続投与を行ったところ，肝障害の程度は改善しなかったが，8-OHdGは低下し，発癌率も1年で35%と有意に低下した．よって，8-OHdGは発癌バイオマーカー候補と考えられた． 次に，遺伝子の変異及びメチル化を，WTの肝臓，Mcl-1 KOマウスの非腫瘍部，腫瘍部の3群で検討した．P53及びbeta-cateninの全エクソンをdeep sequence解析を行ったが，WTに比し有意に高い遺伝子変異箇所は検出できなかった．またP53エクソン7全領域を1readで解析を行ったが，1readごとの変異塩基数に差を認めなかった．最後に，APC, P16, Gstp1, Hic1, Prdm2, Rassf1, Runx3, Socs11についてメチル化率を検討したところ，腫瘍部で10%以上のメチル化を認めるのはRunx3（15.1±5.4％）のみであった．Runx3のメチル化はWT（6.8±1.8％）に比し非腫瘍部（11.6±3.5％）でも有意に高く，発癌ポテンシャル指標の候補と考えられた． 【結語】肝組織における8-OHdGやRunx3のメチル化率が持続肝障害からの肝発癌バイオマーカーになる可能性が示唆された． |
| 索引用語 | 肝細胞癌, 酸化ストレス |