| セッション情報 |
ポスターセッション(肝臓学会)
自己免疫性肝疾患4
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| タイトル |
肝P-408：自己免疫性肝疾患における血清内microRNAの発現を解析することで病因解明できる可能性がある
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| 演者 |
二宮 匡史（東北大病院・消化器内科） |
| 共同演者 |
近藤 泰輝（東北大病院・消化器内科）, 小暮 高之（東北大病院・消化器内科）, 嘉数 英二（東北大病院・消化器内科）, 木村 修（東北大病院・消化器内科）, 諸沢 樹（東北大病院・消化器内科）, 岩田 朋晃（東北大病院・消化器内科）, 下瀬川 徹（東北大病院・消化器内科） |
| 抄録 |
【目的】我々はこれまで，原発性胆汁性肝硬変患者(PBC)の血清内miRNAプロファイリングを行い，4種のmiR-505-3p，miR-197-3p，miR-500a-3p，miR-139-5pの発現が低下していることを見いだした（論文投稿中）．今回，我々は自己免疫性肝炎患者（AIH）症例にて，miRNAの発現パターンをクラスタリングした．【方法】PBC症例10例，AIH症例10例，対照としてB，C型肝炎(CH-B，C)をそれぞれ5例，健常者5例で検討．1) TruSeq Small RNA Sample Preparationにて，ライブラリーを作成し，Genome Analyzer IIxにてmiRNAの発現数を解析．ヒットしたリード数を集計，サンプル毎の総リード数で正規化し，発現量を計算．5群で発現量に差のあったmiRNAをANOVA(p＜0.05)で抽出し，多重検定(F＜0.1)を行い，クラスタリングし，ヒートマップを作成した．2)Internal controlとして，血清内にcel-miR-39をSpiked-inした．定量的RT- PCRを行い，発現量に差のある特異的なmiRNAを定量．ΔΔCt法にて，計算し相対定量を行った．【成績】1)1検体あたり平均1100万リード，miRBaseへのマッピング率は平均15%になった．1594個のmiRNAのうち有意差のついたmiRNAの発現パターンをクラスタリングしてヒートマップを作成した．PBC群は概ねクラスターを形成したが，自己抗体(ANA)強陽性のPBC-10はAIH群と区別つかなかった．AIH群はAIH群としてクラスターを形成するもの，B,C肝炎群に属してしまうのと明確なクラスターを形成しなかった．また，B型肝炎の既往感染のある，PBC-6はCH－B群に近接した．2) miR-941とmiR-1280がAIHにおいて有意に発現量が低下していた．また，CH-B群で有意に発現量が増加しているmiR-125-5pはPBC-6において同様に発現量の増加が認められた．【考案】AIH患者では，血清内のmiR-941とmiR-1280の発現量が低下していることが示された．PBCとoverlapする群，ウイルス性肝炎に近接する群があり，AIHが単一の疾患ではないことが示唆された． |
| 索引用語 |
自己免疫性肝炎, microRNA |
