| セッション情報 |
ポスターセッション(消化器外科学会)
大腸-化学療法 2
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| タイトル |
外P-327：大腸癌KRAS変異症例に対する抗EGFR抗体薬治療の効果予測因子の検討
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| 演者 |
吉敷 智和（杏林大・外科） |
| 共同演者 |
正木 忠彦（杏林大・外科）, 小嶋 幸一郎（杏林大・外科）, 高安 甲平（杏林大・外科）, 小林 敬明（杏林大・外科）, 松岡 弘芳（杏林大・外科）, 阿部 展次（杏林大・外科）, 森 俊幸（杏林大・外科）, 杉山 政則（杏林大・外科） |
| 抄録 |
【背景，目的】切除不能再発大腸癌(metastatic colorectal cancer: mCRC)についての海外の臨床試験において，抗EGFR抗体薬の負の治療効果予測因子としてKRAS遺伝子変異が同定された．一方，その臨床試験の解析の中からKRAS変異症例の中でG13D変異症例に関しては，抗EGFR抗体薬が有効であったとの報告も認められる．そこで，KRAS変異症例に対する抗EGFR抗体薬治療の効果に関して検討した．【対象，症例】症例は，抗EGFR抗体薬（セツキシマブ，パニツムマブ）が投与された切除不能再発大腸癌患者65例である．男性49例，女性16例で平均年齢は68歳であった．【方法】ダイレクトシークエンス法と免疫染色を用いて，変異の有無と発現異常を調べた．検討遺伝子はKRAS，BRAF，PIK3CA，PTEN，METとした．【結果】KRAS遺伝子変異は32%(21/65)であった．KRAS遺伝子変異の有無で，Response rate（RR;P＝0.0008），Disease control rate(DCR;P＜0.0001)，Progressive free survival(PFS;P＜0.0001) に有意差を認めた．KRAS変異症例（G13D変異：8例，それ以外の変異症例：13例）では，G13D変異とそれ以外の変異症例の比較で，G13D変異に抗EGFR抗体薬の効果が認められる傾向があった（DCR:P=0.0421, PFS:P=0.0739）．また変異症例中でもPFSにPTENとMETの分子異常の有無で有意差を認めた(PTEN; P=0.0442, MET; P=0.0157)． KRAS野生型とG13D変異症例では，DCRは有意差を認めないが，PFSで有意差を認めた（P=0.0033）．【結論】KRAS遺伝子変異症例においてPTEN，METは抗EGFR抗体薬の効果予測因子として有用であった．またG13D変異症例はKRAS野生型と比較すると，奏効率，生存率は低かったが，他の分子異常を検討することで，G13D変異症例の中で抗EGFR抗体薬の効果が期待できる症例を選別できる可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
KRAS変異型, 抗EGFR抗体治療 |
