セッション情報 一般演題

タイトル 06:

次世代シークエンサーにて耐性変異を確認したtelaprevirを含む3剤併用療法でbreakthroughをおこした1例

演者 辰巳 明久(山梨大学 第一内科)
共同演者 佐藤 光明(山梨大学 第一内科), 前川 伸哉(山梨大学 第一内科), 鈴木 雄一朗(山梨大学 第一内科), 廣瀬 純穂(山梨大学 第一内科), 小松 信俊(山梨大学 第一内科), 三浦 美香(山梨大学 第一内科), 中山 康弘(山梨大学 第一内科), 井上 泰輔(山梨大学 第一内科), 坂本 穣(山梨大学 第一内科), 榎本 信幸(山梨大学 第一内科)
抄録 【背景】Telaprevir(TVR)+ペグインターフェロン(PEG-IFN)+リバビリン(RBV)による3剤併用療法は1b高ウイルス量のC型肝炎に対する高い有効性が確認されている。近年、次世代シークエンサーの開発により少量の薬剤耐性クローンをシークエンス可能となった。そこでTVRを含む3剤併用療法を行いbreakthroughした症例について次世代シークエンサーにて耐性変異を検討したので報告する。【症例】70歳男性のC型慢性肝炎。PEG-IFN+RBV治療でNRであったため3剤併用療法を行った。ウイルス因子は1b type、HCV-RNA 7.0 log IU/ml、コア70野生型、ISDR0個変異、IRRDR3個変異、宿主因子は肝組織F3A2、IL-28BはT/Tであった。TVR1500mg+PEG-IFN100μg+RBV600mgで治療を開始、HCV-RNAは1週間後2.8 log IU/ml 、4週間後<1.2logIU/ml、6週間後にウイルスは陰性化した。薬剤減量は行わず継続したが治療12週間でHCV-RNA 2.4 log IU/mlでbreakthroughとなった。次世代シークエンサーにて既知の耐性変異割合を検討したところ、治療前には耐性変異は認めなかったが、breakthrough後HVC-RNAが6.4 log IU/mlまで上昇した際のシークエンス結果ではNS3-A156Fの変異クローンが97.5%を占め、さらにウイルスが増加すると耐性変異の割合は19.3%まで減少しwild typeに置き換わった。【結語】TVRを含む3剤併用療法を行いbreakthroughした症例に対して、次世代シークエンサーにてダイナミックに変異を確認しうることができた。非常に示唆に富む症例と考え文献的考察をふまえ報告する。
索引用語 C型肝炎, 次世代シークエンサー