| セッション情報 |
シンポジウム2
消化管癌の分子病態学に関する進歩
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| タイトル |
S2-3：Apurinic/apyrimidinic endonuclease-1（APE-1）によるSTAT3を介した食道癌進展機構の解析
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| 演者 |
名児耶 浩幸（日本医科大学消化器内科学） |
| 共同演者 |
二神 生爾（日本医科大学消化器内科学）, 坂本 長逸（日本医科大学消化器内科学） |
| 抄録 |
（目的・背景）我々は，APE-1がp65を介したsignal伝達により食道癌組織に高率に発現していることを報告してきた（J Clin Biochem Nutr, 2013）．今回は，APE-1が腫瘍組織内COX-2，VEGFの発現増強とapoptosisの抑制によって食道癌進展および化学療法感受性にSTAT3を介して影響を与えているかどうか検討し興味深い知見を得たので報告する．（方法）食道癌患者65名を対象にAPE-1，COX-2，MCP-1，CCR2，VEGFの免疫染色を行い，その局在および発現様式を検討した．さらに蛍光二重染色を行いAPE-1とCOX-2との局在を検討した．MCP-1刺激下でsiRNA-APE-1処理を行った食道癌cell-line（KYSE220，EC-GI10）由来のCOX-2およびVEGF産生量をreal-time PCR法・ELISA法で確認した．さらにp-STAT3発現量をwestern blot法で確認した．また，CDDP（0，1，3，6μl/ml）を食道癌cell-lineに添加しapoptotic indexを評価した．（結果）MCP-1刺激食道癌cell-line由来のCOX-2 mRNA，VEGF産生量，p-STAT3発現量の増加を認め，APE-1-siRNA導入により，いずれも有意に抑制された．またAPE-1-siRNA導入した食道癌cell-lineにCDDPに添加するとapoptotic indexは3および6μl/ml CDDPでcontrol siRNA群に比し有意に増加した．食道癌組織においてAPE-1は核に，COX-2およびVEGFは細胞質に共発現しており，MCP-1陽性食道癌組織では陰性群と比較してAPE-1，COX-2発現量は共に有意に増加していた．さらに，化学放射線療法を行った食道癌患者（n=10）におけるresponse rateはAPE-1発現と逆相関している傾向（p=0.09）が得られた．（結論）APE-1がSTAT3を介して食道扁平上皮細胞の癌化進展機構に関与している可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
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