| セッション情報 |
シンポジウム2
消化管癌の分子病態学に関する進歩
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| タイトル |
S2-15：KIF20AはRNA結合蛋白質とメッセンジャーRNAの複合体を輸送することにより膵癌浸潤・転移を亢進させる
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| 演者 |
谷内 恵介（高知大学薬理学） |
| 共同演者 |
岩崎 信二（高知大学消化器内科学）, 西原 利治（高知大学消化器内科学） |
| 抄録 |
【背景】膵癌がきわめて予後不良である原因は，癌細胞の浸潤・転移能が高く，根治切除が行われたとしても術後の再発率が高いことである．したがって，そのメカニズムの解明が予後改善に重要である．【方法および結果】私達が以前報告した膵癌特異的腫瘍抗原KIF20Aは，膵癌細胞の増殖に関わるのみではなく，新たな知見として膵癌の浸潤・転移にも関与することを明らかにした．すなわち，KIF20AはRNA結合蛋白質とメッセンジャーRNA（mRNA）の複合体を含むRNA顆粒を細胞浸潤・転移に必須の部位であるLamellipodium（膜状仮足）まで輸送することにより，膵癌細胞を浸潤・転移させていた．そのRNA結合蛋白質は，膵癌臨床検体において膵癌組織の周辺部に高発現しており，in vitroおよびマウスin vivo実験において膵癌細胞を浸潤・転移させるものであった．輸送されるmRNA群の同定は，Lamellipodiumの形成を促した膵癌細胞を用いてRNA結合蛋白質特異的抗体により免疫沈降を行い，次世代シークエンサー解析により行った．KIF20Aはtubulinに沿ってRNA結合蛋白質-mRNA複合体をLamellipodiumまで輸送し，RNA結合蛋白質は輸送途上のmRNAを分解から保護する重要な機能を有していた．輸送されたmRNAは，RNA結合蛋白質を介してポリソームへ移行して局所翻訳され，細胞膜下の突起に集積した．その結果，Lamellipodiumの形成が促進され，膵癌細胞の浸潤・転移に関与する可能性が示された．【考察】KIF20AがRNA結合蛋白質-mRNA複合体の輸送を介して局所翻訳に関与することにより膵癌の浸潤・転移を亢進させるという新しい機序が明らかにされると，膵癌の浸潤・転移抑制効果を目的とした新規創薬の実現が期待できる．KIF20AによるRNA顆粒の輸送システムの阻害，Lamellipodiumにおける局所翻訳の阻害が膵癌の浸潤・転移を抑制するために有効であると考えている．膵癌細胞内でRNA顆粒を輸送するモーター蛋白質の存在は未だ知られておらず，今後の重要な研究領域である． |
| 索引用語 |
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