| セッション情報 |
シンポジウム4
胃癌発症とヘリコバクター感染―菌体成分の役割と慢性炎症の役割
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| タイトル |
S4-2：H.pylori産生VacAは小胞体ストレスによるBim発現を介して胃上皮細胞にアポトーシスを誘導する
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| 演者 |
赤澤 祐子（長崎大学病院消化器内科） |
| 共同演者 |
磯本 一（長崎大学病院消化器内科）, 中尾 一彦（長崎大学病院消化器内科） |
| 抄録 |
[目的]VacAはH. pyloriが産生し胃粘膜障害に重要な役割を果たす空胞化毒素であり消化管潰瘍形成や発癌に関連することが知られている．VacAはBax活性化によるミトコンドリア障害を介し胃上皮細胞にapoptosisを誘導する．小胞体（ER）stressは様々な疾患の病態に寄与し，ER stress sensor PERKを介した転写因子CHOPの発現によるBH3 onlyファミリー蛋白の発現が胃上皮細胞のapoptosisに関与しているが，H. pyloriとその菌体成分におけるERストレス誘導は検討されていない．我々は，VacAによる胃上皮細胞アポトーシスへのER stressの関与，またH. pylori感染ヒト胃粘膜でのER stressおよびBH3 only蛋白誘導を検討した．[対象・方法]CHOPおよびPERKのノックダウンにsiRNAを用いた．培養胃上皮細胞AZ521にVacAを投与しER stress markerをreal time PCR及びimmunoblottingで検討した．ApoptosisはDAPI染色で確認し，Baxの活性化を蛍光染色で検討した．またH. pylori陽性・陰性者別に前庭部胃粘膜から生検しRNAを抽出後ER stress markersを解析した．[結果]AZ521細胞においてVacAによる刺激はCHOPおよびBH3 only蛋白Bimの発現を誘導した．CHOP siRNAはVacAによる胃上皮細胞apoptosisを有意に抑制した．さらにPERK siRNAはVacAによるCHOPとBimの発現，Baxの活性化，およびapoptosisを有意に抑制した．よってPERK依存性に発現したCHOPはBaxによる胃上皮細胞のミトコンドリア障害およびapoptosisを誘導すると考えられた．H. pylori陽性ヒト胃粘膜では，陰性胃粘膜と比較してER stress markerとBimの上昇が見られた．免疫染色での検討より，H. pylori感染による小胞体stressは主に胃上皮で亢進していると考えられた．[結論]H. pylori陽性胃粘膜ではER stressが亢進しており，H. pylori産生VacAによるER stressは胃上皮細胞アポトーシスに寄与していると考えられた． |
| 索引用語 |
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