| セッション情報 |
シンポジウム6
難治性C型肝炎治療の展望
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| タイトル |
S6-4：C型慢性肝炎におけるPeg-IFN/RBV療法の治療効果と宿主因子の検討
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| 演者 |
梅村 武司（信州大学消化器内科） |
| 共同演者 |
野沢 祐一（信州大学消化器内科）, 田中 榮司（信州大学消化器内科） |
| 抄録 |
【目的】NK細胞の機能は細胞表面の活性型／抑制型NKレセプターのシグナルバランスによって調整されている．そのレセプターのひとつがkiller cell immunoglobulin-like receptor（KIR）である．KIRの遺伝子多型とC型慢性肝炎の治療効果との関連について本邦からの報告はない．今回C型慢性肝炎でPeg-IFN/RBV療法施行群でKIRとそのリガンドであるHLA多型をタイピングし，ウイルス排除に及ぼす影響について検討した．【方法】当院および関連施設にてPeg-IFN/RBV 48週療法を受けたgenotype1型C型慢性肝炎115例（年齢：60歳[24-80]，M/F＝66/49）を対象とした．16種類のKIR遺伝子多型およびHLA-B，-C座タイピングはLuminex法で行い，IL28B SNP（rs8099917）も測定し，SVRに寄与する因子の解析を行った．【成績】SVRは56例（49%）であった．KIR2DL2（P=0.015，OR=0.30），KIR2DS2（P=0.025，OR=0.32）はnon-SVR群で有意に高率であった．HLA-Bw4はSVRと有意に関連がある（P=0.017，OR=2.50）が，HLA-Cは有意な差は認めなかった．KIR3DL1/HLA-Bw4保有者はSVR（P=0.03，OR=2.29），KIR2DL2/HLA-C1保有者はnon-SVR（P=0.015，OR=0.30）と有意に関連を認めた．多変量解析ではIL28Bメジャーアリル（P=0.00009，OR=6.44），KIR3DL1/HLA-Bw4（P=0.008，OR=2.93），KIR2DL2/HLA-C1（P=0.014，OR=0.14）が治療効果に寄与する因子であった．著効率に関してIL28B SNPとKIR3DL1/HLA-Bw4，KIR2DL2/HLA-C1についてそれぞれ層別解析すると有意な関連（P=0.0023，P=0.001）を認めた．特にIL28B SNPマイナーアリル，KIR2DL2/HLA-C1を保有しない8例はSVR 0%でありIFN難治例である事が判明した．【結語】本邦におけるC型慢性肝炎のPeg-IFN/RBV療法の治療効果と宿主因子の検討ではKIR3DL1/HLA-Bw4は著効に，KIR2DL2/-HLA-C1は治療抵抗と関連を認め，IL28B SNPと組み合わせることにより治療効果予測が向上する可能性がある．現在Telaprevirを含めた3剤療法の患者でも同様の傾向がみられるか確認中である． |
| 索引用語 |
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