| 抄録 |
【目的】PEG-interferon（PEG-IFN）/Ribavirin（RBV）を用いたC型慢性肝炎（CHC）に対する治療では，Genotype1はGenotype 2よりsustained viral response（SVR）率が不良であることは周知の事実であるが，この理由は未だに不明である．今回我々はNKG2Dに着目し，ウイルス駆除に関わるNK細胞，NKT細胞，CD8 T細胞を中心に，Genotype別で分析検討し，SVRに寄与するマーカーを探索した．【方法】Informed consentを得られた当科通院中のCHC患者（Genotype 1：53例，2：14例）の末梢血単球細胞（PBMC）を単離し，フローサイトメトリーにてPEG-IFN/RBV治療前のNKG2D発現を分析した．また，検証のため2種のHCV培養系統，JFH1（Genotype 2a），及びTNS2J1（構造領域1b，非構造領域2aのキメラウイルス）を用いて共培養実験を行った．【結果】Genotype1のCHC患者の末梢血CD56+CD3+NKT細胞数はGenotype2と比較し変化は認めなかったが，NKG2D発現率は，有意に低値であった（71.4±1.6% vs 87.8±3.2%,p＜0.0001）．また，治療前NKT細胞のNKG2D発現率は，治療4週目のHCV-RNA低下率に有意かつ高度に相関し（相関係数0.78，p＜0.0001），最終的にSVR率と相関した．このNKT細胞のNKG2D発現率はGenotype1においてIL28B SNPs及びISDR変異数との関連を認めなかったが，core aa70及びaa91の変異と有意に相関した．さらに，このNKT細胞のNKG2D発現率はNKT細胞のIFN-γ産生能に高度相関した．JFH1（2a），TNS2J1（1b/2a）を用いた免疫細胞との共培養では，NKT細胞のNKG2D発現率はTNS2J1と共培養で低下したが，JFH1との共培養は低下しなかった．これらの現象はNK細胞では見られなかった．【結論】HCV Genotype 1の持続感染ではGenotype 2に比し，NKT細胞（NK細胞ではなく）のNKG2D発現率を低下させる．NKT細胞のNKG2D発現率の低下はPEG-IFN/RBV治療不応に繋がった．NKT細胞のNKG2D発現率は，今後抗ウイルス薬時代におけるIFN併用治療の意義を検討させるターゲットに成り得ると考えられた． |
