| 抄録 |
【目的】Telaprevir（TVR）,Simeprevir（SMV）を用いたプロテアーゼ阻害剤（PI）併用療法は高い治癒率が期待されるが，難治例では薬剤耐性の問題が存在する．今回は薬剤耐性の現状とUltra-deep sequence（UDS）による耐性ウイルス測定の有用性を検討する．【方法】[検討1]当院でPEG-IFN/RBV/TVR併用を導入されたHCV-1bの342例中SVR判定可能な273例から治療効果予測因子を検討．[検討2]Direct sequenceで治療前，RNA再上昇時のPI耐性の経時変化を検討．前治療歴と治療前PI耐性から見た治療効果を検討．[検討3]TVR臨床治験で治癒しなかった17例は，UDSで治療前，RNA再上昇時の耐性変異の経時変化を検討．Ion PGMTM（Life Technologies）を用い，HCV Plasmid DNAの変異出現率を基準に0.2%以上を有意な変異とした．【結果】[検討1]SVR率77%（初回治療87%，前治療再燃84%，前治療無効52%）．多変量解析でSVR予測因子は前治療歴（無効例以外）・IL28B rs8099917（TT）が有力な因子として抽出され，特に難治な前治療無効例においてはCore aa70（Wild）・血小板数（15万/mm3以上）・治療法（市販後）が有力な因子として抽出された．[検討2]TVR耐性（V36，T54，R155，A156，V170）は治療前4%からRNA再上昇時17%に増加，SMV耐性（Q80，R155，D168）は30%から5%に減少．TVR/SMV耐性（R155）は0.4%から0.4%と変化せず．前治療無効例で治療前TVR耐性を持たない症例のSVRが55%に対して，TVR耐性変異を有する4例は何れも治癒せず．この4例は何れも治療前TVR耐性（T54S）と同時にSMV耐性（Q80L）も有する症例であった．[検討3]治療前TVR耐性が検出されなかった11例は何れもRNA再上昇時に新規TVR耐性が増加．治療前TVR耐性変異が検出された6例中5例は新規TVR耐性が増加し，治療前と同じ耐性変異が増加したのは1例であった．【結論】前治療無効例でPI耐性変異を有する症例は次世代DAAs併用療法も含めて注意を要する．UDSで治療前にPI耐性変異出現を予測することは現時点では困難であり，その臨床的有用性は更なる検討を要する． |
