| セッション情報 |
シンポジウム6
難治性C型肝炎治療の展望
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| タイトル |
S6-11：NS3・NS5A阻害剤それぞれの耐性変異とIFN治療反応性に基づく難治性C型肝炎の治療戦略
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| 演者 |
黒崎 雅之（武蔵野赤十字病院消化器科） |
| 共同演者 |
鈴木 祥子（武蔵野赤十字病院消化器科）, 泉 並木（武蔵野赤十字病院消化器科） |
| 抄録 |
【目的】新規DAA（NS3・NS5A阻害剤）の臨床導入を視野に入れ，DAA耐性変異とIFN反応性による治療効果予測について検討した．【方法】Peg-IFN・RBV（PR）併用療法を施行したC型慢性肝炎を対象とし，治療前のNS3・NS5A変異と治療反応性（VR：12週HCV減衰2Log以上）との関連を検討した．4週間のLead-in（LI）後にTelaprevir（TVR）3剤併用を施行した47例を対象とし，治療前のNS3変異，LIのHCV減衰とSVRとの関連を検討した．【成績】PR2剤治療前のNS5A変異はL31：4%，Q54：54%，Y93：31%，特にNS3・NS5A阻害経口2剤併用に高度抵抗性を示すL31-Y93多重変異は4%存在した．NS3変異はV36-T54多重変異：2%，Q80：6%であった．NS3とNS5Aの多重変異は4%であった．PR2剤併用に対する反応性は，IL28B TTかつY93変異陰性例ではVR：100%，IL28B TTかつY93変異陽性例ではVR：86%であった．IL28B TGかつY93耐性変異のない症例ではVR：50%，IL28B TGかつY93耐性変異を有する1例はNVRであった．NS5AのL31-Y93多重変異例，NS3・NS5Aの多重変異例はいずれもIL28B TTでありVRが得られた．TVR併用療法施行例では，LIのHCV減衰（Log）が＜1.0/1.0-1.9/≧2.0のSVR率は33%/50%/100%でありIFN反応性はTVR併用治療効果と密接に関連した．NS3領域のV36-T54多重変異例はLIでHCVが2.3 Log減衰し最終的にSVRとなった．【結論】NS3・NS5A阻害経口2剤併用に抵抗性を呈するY93変異は31%，高度抵抗性が予想される多重変異は4%存在する．NS3・NS5A変異陽性例でもIL28B TTであればPR2剤で80%以上のVRが得られることからPR・NS3阻害3剤併用で高率にSVRが期待できる．NS3・NS5A変異陰性例ではNS3・NS5A阻害経口2剤併用までの治療待機も可能だが，IL28B TTであればPR・NS3阻害3剤併用でもSVRが期待できる．最難治のNS3・NS5A変異陽性かつIL28B TG・GG例の頻度は4%である．新規DAAで全体のSVR率は向上するが，個々の症例に対する治療戦略には，IFNに対する反応性とDAA耐性変異の両面からの検討が重要である． |
| 索引用語 |
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