| セッション情報 |
シンポジウム8
生活習慣病と消化器疾患・病態生理学の新たな展開
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| タイトル |
S8-11：抗糖尿病薬Metforminよる消化器系癌細胞増殖の抑制機構―MetforminのターゲットmicroRNAの同定
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| 演者 |
加藤 清仁（香川大学医学部消化器神経内科） |
| 共同演者 |
鎌田 英紀（香川大学医学部消化器神経内科）, 正木 勉（香川大学医学部消化器神経内科） |
| 抄録 |
【目的】近年，糖尿病と癌罹患リスクとの関連が注目されているが，抗糖尿病薬であるMetforminは，疫学的研究，前臨床試験，臨床試験において抗腫瘍効果を持つことが報告されている．今回，我々は，Metforminの消化器癌に対する抗癌作用を培養細胞株，実験モデル動物を用いて検討した．【方法】1．in vitroの系：各々の消化器癌細胞株を用いてMetformin投与による細胞増殖をcell proliferation assayにより検討し，種々の細胞周期関連分子の発現動態はWestern blot法により検討した．また，Metformin投与により，誘導されるmiRNAsを1000分子が搭載されたアレイを用いて網羅的に検討した．2．in vivoの系：癌細胞株をヌードマウスに皮下移植し，Metforminが，in vivoにおいても増殖を抑制するかを検討し，Metformin投与による細胞周期関連分子，miRNAsについても，in vitroの系と同様に検討した．【結果】1．in vitroの系：Metfromin投与は非投与群と比較して，全ての癌細胞株で増殖は抑制されていた．Metformin投与群は非投与群と比較し，CyclinD1，Cdk4，Cdk6などの細胞周期関連タンパクの発現，Rb，EGFR，IGF-1Rなどのリン酸化は抑制されていた．また，フローサイトメトリーにおける検討でも，Metformin投与は，各種消化器癌細胞株をG1停止に導いていた．また，Metformin投与により，miRNAsの発現動態が有意に変化し，癌抑制効果があるとして報告のあるmiRNAsの発現昂進も認められた．2．in vivoの系：Metformin投与群では，その腫瘍体積を顕著に抑制し，さらに，細胞周期関連分子，miRNAsの動態変化もin vitroの系に類似部分を認めた．【結論】Metforminがこれら消化器系悪性腫瘍に対し抗腫瘍効果を持つことをin vitro，in vivoの系において証明した．これら結果から，糖尿病罹患者及び癌発生リスクが増加する昨今の背景のもと，Metforminは糖尿病患者に対して非常に有効な治療薬であるとともに，化学療法への併用などの臨床応用の可能性も示唆された． |
| 索引用語 |
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