| セッション情報 |
シンポジウム8
生活習慣病と消化器疾患・病態生理学の新たな展開
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| タイトル |
S8-16：Duodenal-jejunal bypassはmicrobiotaの変化・GLP-1分泌の亢進を介して糖尿病・NASHを改善する
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| 演者 |
柏原 秀也（徳島大学消化器・移植外科学） |
| 共同演者 |
江藤 祥平（徳島大学消化器・移植外科学）, 島田 光生（徳島大学消化器・移植外科学） |
| 抄録 |
【背景】これまでにSD ratを用いてDuodenal-Jejunal bypass（DJB）の糖尿病改善効果は回腸の胆汁酸吸収増加がL細胞を増加させGLP-1分泌を上昇させることによると発表してきた．近年ではGLP-1がNASH改善効果を有するとの報告や腸内細菌叢microbiotaがGLP-1分泌，NASH改善に寄与しているとの報告がある．今回DJBがmicrobiotaを変化させ，胆汁酸吸収増加によりGLP-1分泌増加・NASH改善効果を有しており，Liraglutideによる治療を凌駕し得るという興味ある知見を得たので報告する．【方法】OLETF ratをDJB群（D群n=4），開腹のみのSham群（S群n=4），GLP-1アナログ製剤Liraglutide投与群（L群n=4）に分け，術後8週でOGTTを施行，全血・小腸・肝臓・糞便を採取し，各群の小腸・大腸におけるGLP-1分泌細胞（L cell）を免疫染色にてcount．3群間で肝NASH grading/staging，microbiotaを比較．【結果】体重増加抑制効果はD＞L＞Sであった．D・L群におけるOGTT30，60，120分の血糖はS群と比較し有意に低値であり，insulin抵抗性の改善を認めた（D，L群はn.s.）．D群の胆汁酸は他2群に比し高値を示しており，GLP-1（15，30分）も高値を示していた．D群の回腸L cell数は他2群と比較し有意に増加．また，D群のAST，FFA，ヒアルロン酸は他2群と比較し有意に低値を示し，NASH grading/stagingにおいても軽度であった．さらにD群microbiotaではProteobacteriaの増加，Bacteroidiaの減少を認めた．【結語】DJBによる糖尿病・NASH改善には胆汁酸吸収・GLP-1分泌増加，腸内細菌叢の変化といった複合的な効果が寄与していた．今回の検討においてDJBがLiraglutideによる治療を凌駕していたことから今後，外科的アプローチが糖尿病・NASHに対する治療optionとなる可能性がある． |
| 索引用語 |
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