| セッション情報 |
ワークショップ2
FGIDの病態生理学と脳腸相関研究の進歩
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| タイトル |
W2-4：機械刺激感受性のあるTRPV2イオンチャネルを欠損させたマウスの作出及び，その胃排出異常の検討
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| 演者 |
三原 弘（富山大・3内科） |
| 共同演者 |
鈴木 庸弘（富山大・3内科）, 杉山 敏郎（富山大・3内科） |
| 抄録 |
【背景/目的】我々は機械刺激感受性のあるTRPV2イオンチャネルが，マウスでは全消化管の抑制性運動神経に発現しており，胃では適応性弛緩，排出能に，小腸では移動に関与していることを報告してきた（Mihara et al. J Neurosci 2010 ＆ Am J Physiol 2013）．FGIDの病態へのTRPV2の機能異常の関与が推察されるが，固体レベルでのTRPV2イオンチャネルの機能解析を更に行うためには，TRPV2欠損マウスが必要不可欠である．そこで，全身TRPV2欠損マウスを作出し，固体実験を行うことを目的とした．【方法】TRPV2-loxPマウスと，EIIa-Creマウスを掛け合わせることで，全身TRPV2欠損マウスを作出した．作出したマウスの遺伝子型を確認し，遺伝子・蛋白発現の欠損をそれぞれRT-PCR法，免疫組織化学法で確認した．胃排出能はフェノールレッド法により検討した．【結果】TRPV2ヘテロ欠損マウス同士を掛け合わせた所，TRPV2ホモ欠損胎仔は周産期に全て死亡した．そこで，既報（Park et al. J Neurosci 2011）を参考に，異なるバックグラウンドのヘテロマウス同士を掛け合わせた所，TRPV2ホモ欠損マウスの作出に成功した．RT-PCR法にて，ホモ欠損マウスにおけるTRPV2遺伝子発現の欠損が確認された．免疫組織化学法にて，ホモ欠損マウスにおける胃，小腸の抑制性運動神経のTRPV2蛋白の欠損が確認された．ホモ欠損マウスは，同腹の野生型マウスに比べて，有意に胃排出能が低下していた．【結論】全身TRPV2ホモ欠損マウスの作出に成功した．消化管におけるTRPV2イオンチャネルの解析を行う上で有用なツールであると考えられた． |
| 索引用語 |
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