| セッション情報 |
ワークショップ6
腸疾患病態研究の進歩―免疫と腸内環境―
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| タイトル |
W6-2：Vitamin Aの腸粘膜バリアー機能に及ぼす影響
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| 演者 |
平賀 寛人（弘前大学消化器血液内科学講座） |
| 共同演者 |
石黒 陽（国立病院機構弘前病院消化器血液内科）, 福田 眞作（弘前大学消化器血液内科学講座） |
| 抄録 |
【目的】食による消化管の生理機能維持機構の解明は，健康増進目的のみならず，炎症性腸疾患の病態解明においても重要である．脂溶性ビタミンであるVitamin Aは腸管免疫維持に不可欠な役割を果たしており，今回我々は粘膜バリアーにおける機能調節の分子機構を明らかにし，Vitamin A及び脂肪摂取の意義を示すことを目的とした．【方法】Vitamin A欠乏（Vitamin A-deficient：VAD）マウスにおけるDSS（dextran-sodium-sulfate）誘発腸炎とSalmonella typhimurium経口感染モデル腸炎を用いて，VADが粘膜透過性に与える影響を検討した．VADマウスは妊娠中の雌をVitamin A欠乏食で飼育，新生マウスにも10週齢まで欠乏食を継続して作製した．【結果】VAD C57BL/6マウスでは，VAS（Vitamin A-sufficient）マウスと比較して有意な生存率の低下・体重減少・腸管長の短縮，病理組織学的にも高度な粘膜障害を認め，DSS腸炎に対する抵抗性が減弱していた．T・B細胞欠損したSCIDマウスにおいても，VADマウスではDSS腸炎・Salmonella typhimurium経口感染モデルのいずれに対しても抵抗性が減弱しており，これらの機序にはT・B細胞いずれも関与していないものと考えられた．また，VADマウスの粘膜透過性を評価する目的でFITC標識したdextranを経口摂取させた2時間後の血清中FITCを測定したところ，VADマウスで有意な増加を認めた．さらに，DSS誘発腸炎においてVAD SCIDマウスでは腸管上皮アポトーシスの増加，タイト結合構成蛋白質であるZO-1・Occludin-1の発現低下が認められた．【結論】今回の検討により，VADによる実験腸炎増悪の機序として，Cellular・Paracellular両面における粘膜透過性の亢進が寄与することが示唆された．消化管の恒常性維持，特に腸粘膜バリアー機能においてVitamin Aが重要な役割を果たしていることが明らかとなった． |
| 索引用語 |
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