| セッション情報 |
ワークショップ9
NAFLD/NASHにおける新知見と治療法の進歩
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| タイトル |
W9-10：NAFLD進展および発癌におけるCCAAT/enhancer-binding protein homologous protein（CHOP）の関与
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| 演者 |
鳥口 寛（京都大学肝胆膵・移植外科） |
| 共同演者 |
波多野 悦朗（京都大学肝胆膵・移植外科）, 上本 伸二（京都大学肝胆膵・移植外科） |
| 抄録 |
【目的】脂肪肝から脂肪性肝炎，肝硬変，肝癌へと進展する機序は未だ明らかでないことから，小胞体ストレス応答性アポトーシス誘導因子であるCCAAT/enhancer-binding protein homologous protein（CHOP）のNAFLD進展における関与を検討した．【方法】CHOP knock out（KO）マウスを用い，methionine-choline deficient（MCD）dietを投与して脂肪性肝炎モデルを作成し，野生型マウス（WT）と比較検討した．また，diethylnitrosamine（DEN）とMCD dietを用いて，肝癌モデルを作成し，WTと比較検討した．さらに，非B型非C型非アルコール性のヒト肝癌切除標本を用いてCHOPの発現を検討した．【結果】MCD diet投与による脂肪性変化に関してはWTマウスとCHOP KOマウスの間に差を認めなかったが，炎症や線維化への進展はCHOP KOマウスにおいて抑制された．また，肝発癌ではCHOP KOマウスにおいて腫瘍発生数，腫瘍径，腫瘍増殖能が抑制された．MCD dietを投与したCHOP KOマウスの肝組織ではWTマウスに比べて抗アポトーシス蛋白であるBcl-2の発現が上昇しており，抑制のメカニズムとしてBcl-2の関与が示唆された．ヒト肝組織において，非腫瘍部背景肝が正常肝，脂肪肝からNASH，肝硬変へと進展するにつれ，CHOPの発現が有意に上昇し，それにともなってBcl-2の発現が抑制されていた．また，NAFLD activity score（NAS）が上昇するにつれ，CHOPの発現が上昇し，Bcl-2の発現が抑制されていた．METAVIR scoring systemにしたがって線維化を評価すると，線維化の増悪に従ってCHOPの発現が上昇し，Bcl-2の発現が低下していた．【結論】CHOP KOマウスにおいて脂肪性変化は不変で，NAFLDからNASH，肝癌への進展が抑制されることが示された．さらに，ヒトNAFLDの進展にCHOPの関与が示唆された．以上の結果よりCHOPがNAFLD治療のターゲットとなる可能性が示唆された． |
| 索引用語 |
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