| セッション情報 |
ワークショップ10
プロテアーゼ阻害剤の知見と問題点
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| タイトル |
W10-5：第一世代プロテアーゼ阻害剤（TVR）から得られた知見
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| 演者 |
島田 紀朋（新松戸中央総合病院消化器肝臓科） |
| 共同演者 |
厚川 正則（日本医科大学千葉北総病院消化器内科）, 相澤 良夫（東京慈恵会医科大学葛飾医療センター消化器肝臓内科） |
| 抄録 |
【目的】TVR3剤併用療法によりSVR率は著明に向上したが，なおSVRを達成できない症例が存在する．第一世代プロテアーゼ阻害剤（TVR）から得られた知見を検証する．【方法】対象はGenotype1のC型慢性肝炎に対してTVR治療を施行しSVR判定可能である218例．TR12PR24が191例，T12PR48が27例である．T12PR48は前治療non-responder，non-RVR，IL28B（rs8099917）non-TT，cirrhosis症例で同意の得られた症例に行った，また一部の症例でTVR耐性変異をdirect sequence法で測定した．【成績】1）前治療歴別のIL28B TT比率はna?ve/relapser/partial/nullで73/73/30/14%であり4群間で有意差を認めた（p＜0.0001）．2）SVR率はIL28B TT/non-TTで96%（132/137）/60%（49/81）であり，non-TTでSVR率は有意に低率であった（p＜0.0001）．TTでnon-SVRであった症例は3例が短期中止例，1例が前治療nullでVBT，1例が完遂例であった．IL28B non-TTのみで解析すると，RVR（OR 8.34，p=0.0010），AFP（OR 0.96，p=0.0418）のみが独立因子であった．ROC解析でAFPのcut-off値は7.4ng/mlであり，SVR率は≦7.4/＞7.4ng/mlで73％/40％と層別化された．2）124例で治療前に耐性変異を検索したが，aa36，155，156に変異は認めず，T54Sを4例，V170Iを53例，V170I/Vを8例に認めた．T54，V170の変異の有無別SVR率は夫々85/75%，87/82%と有意差を認めなかった．検索し得たVBT 6例中5例に耐性変異を認め，V36A+T54A 1例，T54A 4例であったが，24週後には検出されなかった．【結論】IL28B TTでは非常に高率にSVRが達成されたが，non-TTではAFPがsurrogate markerに成り得る可能性がある．VBT例で高率に耐性変異が出現したが，24週後には消失しており，次世代治療への影響は考えにくいが，TVR failure症例に対する新規の治療時の耐性変異の出現の検討が必要である． |
| 索引用語 |
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